通過在果蠅中使用RNA干涉篩選(RNAi screen)的方法,哈佛大學(xué)研究小組的兩項研究發(fā)現(xiàn)了在細(xì)菌感染過程中所需的宿主因子(host factor),。
Jennifer Phillips和同事使用果蠅S2細(xì)胞(類似于巨噬細(xì)胞的細(xì)胞系)進(jìn)行基因組范圍內(nèi)的RNA干涉篩選,,發(fā)現(xiàn)了在分支桿菌Mycobacterium fortuitum進(jìn)入和存活過程中所需的宿主因子(Science, published online 14 July 2005; 10.1126/science.1116006)。
正如所料,,很多已被發(fā)現(xiàn)的dsRNA分子阻斷了一般的噬菌作用(phagocytosis),,如細(xì)胞骨架和囊泡運輸(vesicle trafficking)。有一個清道夫受體(scavenger receptor)的CD36家族中名為Pes的成員是分支桿菌吸納過程(包括Mycobacterium smegmatis和Listeria monocytogenes)和感染過程(包括Mycobacterium fortuitum)中必需的,;但是對于大腸桿菌和金黃色葡萄狀球菌(Staphylococcus aureus)來說則不是必需,。
HEK293細(xì)胞一旦轉(zhuǎn)入Pes后,就容易被M. fortuitum感染,。SR-BI,,SR-BII和B型SR蛋白質(zhì)的表達(dá)會促進(jìn)更高的感染率。這就暗示B型SR蛋白質(zhì)在巨噬細(xì)胞系的細(xì)菌吸納和感染中有著廣泛的作用,。
一項由Darren Higgins及其同事做的類似的研究,,采用相似的基因組范圍內(nèi)的RNAi篩選技術(shù),發(fā)現(xiàn)了對果蠅SL2細(xì)胞感染L. monocytogenes所必需的宿主因子,。與從分支桿菌得到的結(jié)果比較,,更加肯定了Pes的地位(Science, published online 14 July 2005; 10.1126/science.1116008)。
參考英文原文:
Drosophila RNAi Screen Reveals CD36 Family Member Required for Mycobacterial Infection Nature Genetics 37, 929 (2005) doi:10.1038/ng0905-929