之前,,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一組免疫調(diào)制化合物(immunomodulatory compound),該化合物在結(jié)構(gòu)上與免疫抑制劑(immunosuppressive agent)有著很大差別,。Murray等人制造了這些化合物的類似物,,指出當(dāng)中的一個可以抑制體內(nèi)的T細胞增殖。
令人感到驚訝的是,,很多免疫抑制藥物(immunosuppressive drug,,如環(huán)孢霉素/ cyclosporin、那巴霉素/rapamycin )都會抑制T細胞生產(chǎn)細胞因子,,而這個試劑則是抑制T細胞增殖,。另外,它的靶目標(biāo)是單羧基轉(zhuǎn)運體1(monocarboxylate transporter 1;MCT1),,該轉(zhuǎn)運體參與著單羧酸鹽(monocarboxylate)的轉(zhuǎn)運,,例如乳酸(lactate)、丙酮酸(pyruvate)的穿梭質(zhì)膜過程,。該試劑可以抑制L-乳酸的流出,,從而減少了活化T細胞的糖分解速度,作者據(jù)此推測:該試劑可以將糖分解速度降低到不能充分滿足快速的T細胞增殖需要,,從而限制住T細胞增殖,。
參考文獻:
Monocarboxylate transporter MCT1 is a target for immunosuppression Murray, C. M. et al. Nature Chem. Biol. (30 Oct 2005) (10.1038/nchembio744)