之前,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一組免疫調(diào)制化合物(immunomodulatory compound),,該化合物在結(jié)構(gòu)上與免疫抑制劑(immunosuppressive agent)有著很大差別。Murray等人制造了這些化合物的類似物,,指出當(dāng)中的一個(gè)可以抑制體內(nèi)的T細(xì)胞增殖,。
令人感到驚訝的是,很多免疫抑制藥物(immunosuppressive drug,,如環(huán)孢霉素/ cyclosporin,、那巴霉素/rapamycin )都會(huì)抑制T細(xì)胞生產(chǎn)細(xì)胞因子,而這個(gè)試劑則是抑制T細(xì)胞增殖,。另外,,它的靶目標(biāo)是單羧基轉(zhuǎn)運(yùn)體1(monocarboxylate transporter 1;MCT1),,該轉(zhuǎn)運(yùn)體參與著單羧酸鹽(monocarboxylate)的轉(zhuǎn)運(yùn),,例如乳酸(lactate)、丙酮酸(pyruvate)的穿梭質(zhì)膜過(guò)程,。該試劑可以抑制L-乳酸的流出,,從而減少了活化T細(xì)胞的糖分解速度,作者據(jù)此推測(cè):該試劑可以將糖分解速度降低到不能充分滿足快速的T細(xì)胞增殖需要,,從而限制住T細(xì)胞增殖,。
參考文獻(xiàn):
Monocarboxylate transporter MCT1 is a target for immunosuppression Murray, C. M. et al. Nature Chem. Biol. (30 Oct 2005) (10.1038/nchembio744)