肝病通常會伴隨一些“病態(tài)行為”,,如身體不適,、無精打采,、食欲減退、精力難以集中以及疲勞等,。在膽汁淤積性肝?。懼置谑軗p)如原發(fā)性膽汁性肝硬變中,86%以上的患者會出現疲勞癥狀,。先前的研究顯示這些征兆源于中樞神經系統(CNS)的改變,,但對這個改變的發(fā)生或途徑的了解不多。
加拿大卡爾加里大學免疫學研究小組Steven M. Kerfoot等的研究結果發(fā)表在2006年1月出版的《肝臟病學》(Hepatology)雜志中,,他們推測膽汁淤積性肝臟損傷可能與影響中樞神經系統的免疫反應有關,,尤其是大腦,這將是一個新的潛在重要途徑,。
研究人員對老鼠進行膽管打結,,建立了一個膽汁淤積的老鼠模型。他們分離了大腦上皮細胞(大腦血管中的細胞系)以檢測其是否具有活性,,而活性內皮組織則傾向于與活性免疫細胞相互作用,。除此之外,研究人員還分析了一種由單核細胞產生的白細胞——TNF-α(一種炎癥信號蛋白),,以確定是否還存在一個外圍的免疫反應,。
研究結果顯示與對照相比,膽汁淤積老鼠中的單核細胞與活性內皮細胞產生的TNF-α數量增多,。作者認為,,膽汁淤積也可能與產生TNF-α的中樞神經系統中其它免疫細胞的活性相關。
在《肝臟病學》同一期的一篇評論中,,英國伯明翰大學生物醫(yī)學研究人員Alexander I. Aspinall和David H. Adams認為很難把疲勞與肝病聯系在一起,,并且人們對其引發(fā)機制缺乏認識。而卡爾加里大學的研究“提供了一個與膽汁淤積,、發(fā)炎及病態(tài)行為相關的新機制,,在對膽汁淤積了解不多的情況下是一個潛在的重要信息”。他們在發(fā)炎大腦的相似區(qū)域發(fā)現了單核細胞,,或許這與膽汁淤積的病理學相關,。然而,研究人員認為仍然不能徹底理解病態(tài)行為,,并且也無法確定是否可以將從動物試驗中得出的結果用于人類膽汁淤積研究,。
該研究得出的關鍵結果在于,很可能存在大量的因子影響中樞神經系統并導致病態(tài)行為,。
確定這些影響因子不僅對于病態(tài)行為的發(fā)病機理理解而且對于找到最佳的治療因素來說都是非常重要的,,同時,抗TNF-α風險治療也很可能發(fā)揮比潛在價值更大的作用,。
對這些相關途徑的深入了解將有助于發(fā)現針對膽汁淤積肝病病態(tài)行為的有效療法,。(李雪華譯)