肝病通常會(huì)伴隨一些“病態(tài)行為”,，如身體不適,、無精打采,、食欲減退,、精力難以集中以及疲勞等,。在膽汁淤積性肝病（膽汁分泌受損）如原發(fā)性膽汁性肝硬變中,，86％以上的患者會(huì)出現(xiàn)疲勞癥狀。先前的研究顯示這些征兆源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的改變,，但對(duì)這個(gè)改變的發(fā)生或途徑的了解不多,。
加拿大卡爾加里大學(xué)免疫學(xué)研究小組Steven M. Kerfoot等的研究結(jié)果發(fā)表在2006年1月出版的《肝臟病學(xué)》（Hepatology）雜志中，他們推測(cè)膽汁淤積性肝臟損傷可能與影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫反應(yīng)有關(guān),，尤其是大腦,，這將是一個(gè)新的潛在重要途徑,。
研究人員對(duì)老鼠進(jìn)行膽管打結(jié)，建立了一個(gè)膽汁淤積的老鼠模型,。他們分離了大腦上皮細(xì)胞（大腦血管中的細(xì)胞系）以檢測(cè)其是否具有活性,，而活性內(nèi)皮組織則傾向于與活性免疫細(xì)胞相互作用。除此之外,，研究人員還分析了一種由單核細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞——TNF-α（一種炎癥信號(hào)蛋白）,，以確定是否還存在一個(gè)外圍的免疫反應(yīng)。
研究結(jié)果顯示與對(duì)照相比,，膽汁淤積老鼠中的單核細(xì)胞與活性內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α數(shù)量增多,。作者認(rèn)為，膽汁淤積也可能與產(chǎn)生TNF-α的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中其它免疫細(xì)胞的活性相關(guān),。
在《肝臟病學(xué)》同一期的一篇評(píng)論中,，英國伯明翰大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究人員Alexander I. Aspinall和David H. Adams認(rèn)為很難把疲勞與肝病聯(lián)系在一起,，并且人們對(duì)其引發(fā)機(jī)制缺乏認(rèn)識(shí),。而卡爾加里大學(xué)的研究“提供了一個(gè)與膽汁淤積,、發(fā)炎及病態(tài)行為相關(guān)的新機(jī)制,，在對(duì)膽汁淤積了解不多的情況下是一個(gè)潛在的重要信息”,。他們?cè)诎l(fā)炎大腦的相似區(qū)域發(fā)現(xiàn)了單核細(xì)胞,，或許這與膽汁淤積的病理學(xué)相關(guān)。然而，研究人員認(rèn)為仍然不能徹底理解病態(tài)行為,，并且也無法確定是否可以將從動(dòng)物試驗(yàn)中得出的結(jié)果用于人類膽汁淤積研究,。
該研究得出的關(guān)鍵結(jié)果在于,，很可能存在大量的因子影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)并導(dǎo)致病態(tài)行為。
確定這些影響因子不僅對(duì)于病態(tài)行為的發(fā)病機(jī)理理解而且對(duì)于找到最佳的治療因素來說都是非常重要的,，同時(shí),，抗TNF-α風(fēng)險(xiǎn)治療也很可能發(fā)揮比潛在價(jià)值更大的作用,。
對(duì)這些相關(guān)途徑的深入了解將有助于發(fā)現(xiàn)針對(duì)膽汁淤積肝病病態(tài)行為的有效療法,。（李雪華譯）
