人要抵抗外界的各種細菌,、病毒等異物侵襲都需要免疫系統(tǒng)來完成,?？墒牵庖呦到y(tǒng)有時也會因為刺激過度,，產(chǎn)生“過激”的免疫反應,，又稱“超敏反應”。由此引發(fā)的疾病有許多,，包括常見的關(guān)節(jié)炎,、哮喘、腸炎,、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等等,。人體為了免遭 
免疫反應“過激”所造成的自身免疫性疾病的損害，必須想方設法抑制“過激”的免疫反應,。中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所裴鋼院士研究組研究發(fā)現(xiàn)抑制“過激”免疫反應的新機制,。這項工作標志著由國家自然科學基金優(yōu)秀研究群體、國家科技部973項目,、中科院知識創(chuàng)新工程等共同支持的細胞信號轉(zhuǎn)導研究,，經(jīng)過數(shù)年不懈的工作，再次取得了具有國際水平的重要進展,，為我國生命科學研究中的又一自主創(chuàng)新成果,。

  裴鋼院士帶領的研究組對這個問題進行了深入研究，結(jié)果發(fā)表在12月25日網(wǎng)絡版的《自然免疫學》上（此雜志2004年影響因子約為27.5）,。研究發(fā)現(xiàn)了體內(nèi)一種叫做β-arrestin（抑制因子）的蛋白質(zhì)能夠結(jié)合免疫反應中的重要信號分子TRAF6，并且調(diào)節(jié)其功能,，從而抑制了TRAF6對NF-κB轉(zhuǎn)錄因子的激活以及多種炎癥因子的產(chǎn)生,。這一新發(fā)現(xiàn)的機制已在內(nèi)毒素休克動物模型中得到了驗證，并正在其它“過激”免疫性疾病動物模型上進行實驗,。我國科學家的這一原創(chuàng)性研究成果不僅揭示了一種調(diào)節(jié)機體免疫反應的新機制,，而且也為治療“過激”免疫性疾病提供了可能的藥物作用靶點。

原始出處

Association of β-arrestin and TRAF6 negatively regulates Toll-like receptor–interleukin 1 receptor signaling（Nature Immunology 7, 139 - 147, 2005）

Tumor necrosis factor receptor–associated factor 6 (TRAF6) is critical for mediating Toll-like receptor (TLR)–interleukin 1 receptor (IL-1R) signaling and subsequent activation of NF-κB and AP-1, transcriptional activators of innate immunity. Here we show that β-arrestins, a family of multifunctional proteins, directly interacted with TRAF6 after TLR–IL-1R activation. Formation of the β-arrestin–TRAF6 complex prevented autoubiquitination of TRAF6 and activation of NF-κB and AP-1. Endotoxin-treated β-arrestin 2–deficient mice had higher expression of proinflammatory cytokines and were more susceptible to endotoxic shock. Thus, β-arrestins are essential negative regulators of innate immune activation via TLR–IL-1R signaling.

裴鋼院士介紹

裴鋼研究員,，中科院上海生命科學院生物化學與細胞生物學研究所研究員,，中國科學院院士，中科院上海生命科學院院長,。 1981年畢業(yè)于沈陽藥科大學獲學士學位,、1984年獲碩士學位。1985年在比利時Ghent國立大學UNIDO/WHO學習班進修藥物學,。 1986年在瑞典卡羅林斯卡研究所臨床藥理系進行訪問研究,。1991年獲美國北卡大學生物化學和生物物理學博士學位，其后在美國杜克大學進行博士后研究,。 1995年中科院上海細胞所在世界范圍內(nèi)公開招聘學術(shù)帶頭人,，裴鋼博士應聘擔任中國科學院/德國Max Planck學會青年科學家小組組長和中國科學院上海細胞生物學研究所研究員,，成立了細胞信號轉(zhuǎn)導研究組，開展對G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導的調(diào)控以及與其它信號轉(zhuǎn)導體系間相互作用(cross-talk)的研究,。近年來,，其研究組對阿片類藥物毒品成癮的分子、細胞及神經(jīng)機制進行了廣泛系統(tǒng)地研究,，取得了顯著的成績,。

其現(xiàn)在的主要研究方向：
1、G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導的反饋調(diào)控
2,、細胞信號轉(zhuǎn)導通路間的相互作用
3,、阿片類藥物耐受成癮的分子、細胞和神經(jīng)機制
4,、中藥作用的機理探討  裴鋼研究員領導的研究組近年來在國際學術(shù)刊物上發(fā)表學術(shù)論文70多篇,，已被SCI收錄的專業(yè)雜志引用數(shù)百次。

該研究組和合作單位共同完成的蛋白激酶在阿片類物質(zhì)介導神經(jīng)信號的轉(zhuǎn)導和賴受依賴中的作用》獲2002年國家自然科學二等獎,“阿片類藥物耐受和成癮的分子機制研究”獲2001年（首屆）中華醫(yī)學科技獎一等獎, “阿片受體磷酸化及其對受體信號轉(zhuǎn)導的調(diào)控機制” 獲2001年上海市科技進步一等獎,；“孤啡肽受體及阿片受體的信號傳導機理研究”獲1998年度中華人民共和國教育部科學技術(shù)進步獎一等獎,。與劉新垣院士的合作項目“白細胞介素2鎮(zhèn)痛機制”獲1997年上海市科技進步三等獎。  裴鋼研究員于1996年獲國家杰出青年科學基金,，1997年獲（香港）求是科技基金會“杰出青年學者獎”,，1998年獲得國務院頒發(fā)的政府特殊津貼,1999年獲“何梁何利”生命科學獎并當選中國科學院院士，2001年當選上海市政協(xié)委員,，2002年當選第三世界科學院院士,。  其研究組幾年來為國家培養(yǎng)了許多品學兼優(yōu)、基本功扎實,、勇于攀登世界高峰的年輕科學人材,。數(shù)名博士后研究人員分別獲得“中國優(yōu)秀博士后”、等榮譽,；研究生中亦有多人獲得中科院院長獎學金優(yōu)秀獎及各種冠名獎,。其本人被評為中國科學院“優(yōu)秀研究生導師”。

裴鋼研究員現(xiàn)任中國細胞生物學會副理事長和國際麻醉品研究會議（INRC）執(zhí)委會委員,，并擔任國際學術(shù)雜志“Life Science”,，“Journal of Receptors and Signal Transduction”和國內(nèi)多種學術(shù)刊物編委。