人要抵抗外界的各種細(xì)菌,、病毒等異物侵襲都需要免疫系統(tǒng)來(lái)完成,?？墒?，免疫系統(tǒng)有時(shí)也會(huì)因?yàn)榇碳み^(guò)度，產(chǎn)生“過(guò)激”的免疫反應(yīng),，又稱(chēng)“超敏反應(yīng)”,。由此引發(fā)的疾病有許多，包括常見(jiàn)的關(guān)節(jié)炎,、哮喘,、腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等等,。人體為了免遭 
免疫反應(yīng)“過(guò)激”所造成的自身免疫性疾病的損害,，必須想方設(shè)法抑制“過(guò)激”的免疫反應(yīng)。中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所裴鋼院士研究組研究發(fā)現(xiàn)抑制“過(guò)激”免疫反應(yīng)的新機(jī)制,。這項(xiàng)工作標(biāo)志著由國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀研究群體,、國(guó)家科技部973項(xiàng)目、中科院知識(shí)創(chuàng)新工程等共同支持的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究,，經(jīng)過(guò)數(shù)年不懈的工作,，再次取得了具有國(guó)際水平的重要進(jìn)展，為我國(guó)生命科學(xué)研究中的又一自主創(chuàng)新成果,。

  裴鋼院士帶領(lǐng)的研究組對(duì)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了深入研究,，結(jié)果發(fā)表在12月25日網(wǎng)絡(luò)版的《自然免疫學(xué)》上（此雜志2004年影響因子約為27.5）,。研究發(fā)現(xiàn)了體內(nèi)一種叫做β-arrestin（抑制因子）的蛋白質(zhì)能夠結(jié)合免疫反應(yīng)中的重要信號(hào)分子TRAF6，并且調(diào)節(jié)其功能,，從而抑制了TRAF6對(duì)NF-κB轉(zhuǎn)錄因子的激活以及多種炎癥因子的產(chǎn)生,。這一新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制已在內(nèi)毒素休克動(dòng)物模型中得到了驗(yàn)證，并正在其它“過(guò)激”免疫性疾病動(dòng)物模型上進(jìn)行實(shí)驗(yàn),。我國(guó)科學(xué)家的這一原創(chuàng)性研究成果不僅揭示了一種調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)的新機(jī)制,，而且也為治療“過(guò)激”免疫性疾病提供了可能的藥物作用靶點(diǎn)。

原始出處

Association of β-arrestin and TRAF6 negatively regulates Toll-like receptor–interleukin 1 receptor signaling（Nature Immunology 7, 139 - 147, 2005）

Tumor necrosis factor receptor–associated factor 6 (TRAF6) is critical for mediating Toll-like receptor (TLR)–interleukin 1 receptor (IL-1R) signaling and subsequent activation of NF-κB and AP-1, transcriptional activators of innate immunity. Here we show that β-arrestins, a family of multifunctional proteins, directly interacted with TRAF6 after TLR–IL-1R activation. Formation of the β-arrestin–TRAF6 complex prevented autoubiquitination of TRAF6 and activation of NF-κB and AP-1. Endotoxin-treated β-arrestin 2–deficient mice had higher expression of proinflammatory cytokines and were more susceptible to endotoxic shock. Thus, β-arrestins are essential negative regulators of innate immune activation via TLR–IL-1R signaling.

裴鋼院士介紹

裴鋼研究員,，中科院上海生命科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員,，中國(guó)科學(xué)院院士，中科院上海生命科學(xué)院院長(zhǎng),。 1981年畢業(yè)于沈陽(yáng)藥科大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位,、1984年獲碩士學(xué)位。1985年在比利時(shí)Ghent國(guó)立大學(xué)UNIDO/WHO學(xué)習(xí)班進(jìn)修藥物學(xué),。 1986年在瑞典卡羅林斯卡研究所臨床藥理系進(jìn)行訪(fǎng)問(wèn)研究,。1991年獲美國(guó)北卡大學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)博士學(xué)位，其后在美國(guó)杜克大學(xué)進(jìn)行博士后研究,。 1995年中科院上海細(xì)胞所在世界范圍內(nèi)公開(kāi)招聘學(xué)術(shù)帶頭人,，裴鋼博士應(yīng)聘擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院/德國(guó)Max Planck學(xué)會(huì)青年科學(xué)家小組組長(zhǎng)和中國(guó)科學(xué)院上海細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員，成立了細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究組,，開(kāi)展對(duì)G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控以及與其它信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體系間相互作用(cross-talk)的研究,。近年來(lái)，其研究組對(duì)阿片類(lèi)藥物毒品成癮的分子,、細(xì)胞及神經(jīng)機(jī)制進(jìn)行了廣泛系統(tǒng)地研究,，取得了顯著的成績(jī)。

其現(xiàn)在的主要研究方向：
1,、G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的反饋調(diào)控
2,、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間的相互作用
3、阿片類(lèi)藥物耐受成癮的分子,、細(xì)胞和神經(jīng)機(jī)制
4,、中藥作用的機(jī)理探討  裴鋼研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究組近年來(lái)在國(guó)際學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表學(xué)術(shù)論文70多篇，已被SCI收錄的專(zhuān)業(yè)雜志引用數(shù)百次,。

該研究組和合作單位共同完成的蛋白激酶在阿片類(lèi)物質(zhì)介導(dǎo)神經(jīng)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)和賴(lài)受依賴(lài)中的作用》獲2002年國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng),“阿片類(lèi)藥物耐受和成癮的分子機(jī)制研究”獲2001年（首屆）中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng), “阿片受體磷酸化及其對(duì)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控機(jī)制” 獲2001年上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),；“孤啡肽受體及阿片受體的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)理研究”獲1998年度中華人民共和國(guó)教育部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。與劉新垣院士的合作項(xiàng)目“白細(xì)胞介素2鎮(zhèn)痛機(jī)制”獲1997年上海市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng),。  裴鋼研究員于1996年獲國(guó)家杰出青年科學(xué)基金,，1997年獲（香港）求是科技基金會(huì)“杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)”，1998年獲得國(guó)務(wù)院頒發(fā)的政府特殊津貼,1999年獲“何梁何利”生命科學(xué)獎(jiǎng)并當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院士，2001年當(dāng)選上海市政協(xié)委員,，2002年當(dāng)選第三世界科學(xué)院院士,。  其研究組幾年來(lái)為國(guó)家培養(yǎng)了許多品學(xué)兼優(yōu)、基本功扎實(shí),、勇于攀登世界高峰的年輕科學(xué)人材,。數(shù)名博士后研究人員分別獲得“中國(guó)優(yōu)秀博士后”、等榮譽(yù),；研究生中亦有多人獲得中科院院長(zhǎng)獎(jiǎng)學(xué)金優(yōu)秀獎(jiǎng)及各種冠名獎(jiǎng)。其本人被評(píng)為中國(guó)科學(xué)院“優(yōu)秀研究生導(dǎo)師”,。

裴鋼研究員現(xiàn)任中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)和國(guó)際麻醉品研究會(huì)議（INRC）執(zhí)委會(huì)委員,，并擔(dān)任國(guó)際學(xué)術(shù)雜志“Life Science”，“Journal of Receptors and Signal Transduction”和國(guó)內(nèi)多種學(xué)術(shù)刊物編委,。