人要抵抗外界的各種細菌,、病毒等異物侵襲都需要免疫系統(tǒng)來完成,。可是,，免疫系統(tǒng)有時也會因為刺激過度,，產(chǎn)生“過激”的免疫反應(yīng)，又稱“超敏反應(yīng)”,。由此引發(fā)的疾病有許多,，包括常見的關(guān)節(jié)炎、哮喘,、腸炎,、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等等。人體為了免遭 
免疫反應(yīng)“過激”所造成的自身免疫性疾病的損害,，必須想方設(shè)法抑制“過激”的免疫反應(yīng),。中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所裴鋼院士研究組研究發(fā)現(xiàn)抑制“過激”免疫反應(yīng)的新機制。這項工作標(biāo)志著由國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀研究群體,、國家科技部973項目,、中科院知識創(chuàng)新工程等共同支持的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究，經(jīng)過數(shù)年不懈的工作,，再次取得了具有國際水平的重要進展,，為我國生命科學(xué)研究中的又一自主創(chuàng)新成果。

  裴鋼院士帶領(lǐng)的研究組對這個問題進行了深入研究,，結(jié)果發(fā)表在12月25日網(wǎng)絡(luò)版的《自然免疫學(xué)》上（此雜志2004年影響因子約為27.5）,。研究發(fā)現(xiàn)了體內(nèi)一種叫做β-arrestin（抑制因子）的蛋白質(zhì)能夠結(jié)合免疫反應(yīng)中的重要信號分子TRAF6，并且調(diào)節(jié)其功能,，從而抑制了TRAF6對NF-κB轉(zhuǎn)錄因子的激活以及多種炎癥因子的產(chǎn)生,。這一新發(fā)現(xiàn)的機制已在內(nèi)毒素休克動物模型中得到了驗證，并正在其它“過激”免疫性疾病動物模型上進行實驗,。我國科學(xué)家的這一原創(chuàng)性研究成果不僅揭示了一種調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)的新機制,，而且也為治療“過激”免疫性疾病提供了可能的藥物作用靶點。

原始出處

Association of β-arrestin and TRAF6 negatively regulates Toll-like receptor–interleukin 1 receptor signaling（Nature Immunology 7, 139 - 147, 2005）

Tumor necrosis factor receptor–associated factor 6 (TRAF6) is critical for mediating Toll-like receptor (TLR)–interleukin 1 receptor (IL-1R) signaling and subsequent activation of NF-κB and AP-1, transcriptional activators of innate immunity. Here we show that β-arrestins, a family of multifunctional proteins, directly interacted with TRAF6 after TLR–IL-1R activation. Formation of the β-arrestin–TRAF6 complex prevented autoubiquitination of TRAF6 and activation of NF-κB and AP-1. Endotoxin-treated β-arrestin 2–deficient mice had higher expression of proinflammatory cytokines and were more susceptible to endotoxic shock. Thus, β-arrestins are essential negative regulators of innate immune activation via TLR–IL-1R signaling.

裴鋼院士介紹

裴鋼研究員,，中科院上海生命科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所研究員,，中國科學(xué)院院士，中科院上海生命科學(xué)院院長,。 1981年畢業(yè)于沈陽藥科大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位,、1984年獲碩士學(xué)位。1985年在比利時Ghent國立大學(xué)UNIDO/WHO學(xué)習(xí)班進修藥物學(xué),。 1986年在瑞典卡羅林斯卡研究所臨床藥理系進行訪問研究,。1991年獲美國北卡大學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)博士學(xué)位，其后在美國杜克大學(xué)進行博士后研究,。 1995年中科院上海細胞所在世界范圍內(nèi)公開招聘學(xué)術(shù)帶頭人,，裴鋼博士應(yīng)聘擔(dān)任中國科學(xué)院/德國Max Planck學(xué)會青年科學(xué)家小組組長和中國科學(xué)院上海細胞生物學(xué)研究所研究員,，成立了細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究組，開展對G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控以及與其它信號轉(zhuǎn)導(dǎo)體系間相互作用(cross-talk)的研究,。近年來,，其研究組對阿片類藥物毒品成癮的分子、細胞及神經(jīng)機制進行了廣泛系統(tǒng)地研究,，取得了顯著的成績,。

其現(xiàn)在的主要研究方向：
1、G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的反饋調(diào)控
2,、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間的相互作用
3,、阿片類藥物耐受成癮的分子、細胞和神經(jīng)機制
4,、中藥作用的機理探討  裴鋼研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究組近年來在國際學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表學(xué)術(shù)論文70多篇,，已被SCI收錄的專業(yè)雜志引用數(shù)百次。

該研究組和合作單位共同完成的蛋白激酶在阿片類物質(zhì)介導(dǎo)神經(jīng)信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)和賴受依賴中的作用》獲2002年國家自然科學(xué)二等獎,“阿片類藥物耐受和成癮的分子機制研究”獲2001年（首屆）中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎, “阿片受體磷酸化及其對受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控機制” 獲2001年上海市科技進步一等獎,；“孤啡肽受體及阿片受體的信號傳導(dǎo)機理研究”獲1998年度中華人民共和國教育部科學(xué)技術(shù)進步獎一等獎,。與劉新垣院士的合作項目“白細胞介素2鎮(zhèn)痛機制”獲1997年上海市科技進步三等獎。  裴鋼研究員于1996年獲國家杰出青年科學(xué)基金,，1997年獲（香港）求是科技基金會“杰出青年學(xué)者獎”,，1998年獲得國務(wù)院頒發(fā)的政府特殊津貼,1999年獲“何梁何利”生命科學(xué)獎并當(dāng)選中國科學(xué)院院士，2001年當(dāng)選上海市政協(xié)委員,，2002年當(dāng)選第三世界科學(xué)院院士,。  其研究組幾年來為國家培養(yǎng)了許多品學(xué)兼優(yōu)、基本功扎實,、勇于攀登世界高峰的年輕科學(xué)人材。數(shù)名博士后研究人員分別獲得“中國優(yōu)秀博士后”,、等榮譽,；研究生中亦有多人獲得中科院院長獎學(xué)金優(yōu)秀獎及各種冠名獎。其本人被評為中國科學(xué)院“優(yōu)秀研究生導(dǎo)師”,。

裴鋼研究員現(xiàn)任中國細胞生物學(xué)會副理事長和國際麻醉品研究會議（INRC）執(zhí)委會委員,，并擔(dān)任國際學(xué)術(shù)雜志“Life Science”，“Journal of Receptors and Signal Transduction”和國內(nèi)多種學(xué)術(shù)刊物編委,。