生物谷報道: 早在1981年,,就發(fā)現(xiàn)了世界第一例艾滋病人,,但是20多年過去了,艾滋病疫苗一直無法研制成功,其原因大致有以下幾個方面:艾滋病病毒不斷變異,、病毒基因具有多樣性,、病毒體外存活時間太短、疫苗研制成本高昂,、預(yù)存免疫性抗載體免疫等,。
來自BIDMC(Beth Israel Deaconess Medical Center)的研究人員與荷蘭的一家生物技術(shù)公司(Crucell Holland BV)合作研發(fā)出一種新的HIV疫苗方法,這種技術(shù)克服了預(yù)存免疫性(pre-existing immunity)的抗載體免疫問題,,而這個問題限制了目前艾滋病疫苗候選的使用,。這些新發(fā)現(xiàn)公布在4月16日的Nature雜志上。
目前研制的先導(dǎo)艾滋病疫苗候選利用血清5型腺病毒(Adenovirus serotype 5,,Ad5)載體將HIV抗原送到細(xì)胞中,,以產(chǎn)生HIV特異性的細(xì)胞免疫應(yīng)答。盡管已經(jīng)知道腺病毒會導(dǎo)致感冒,,但是Ad5疫苗載體毒性已經(jīng)被削弱以使它們不能復(fù)制并因此可安全用于疫苗運(yùn)載,。
但是,Ad5載體的一個潛在的局限性就是大部分人類個體(尤其是非洲撒哈拉人)具有對Ad5載體的預(yù)存免疫性(pre-existing immunity),。Ad5的預(yù)存抗體能在它們完成運(yùn)輸工作前中和掉Ad5疫苗載體,。
研究人員發(fā)現(xiàn)大部分的Ad5特異性抗體能靶向主要的hexon capsid蛋白質(zhì)并結(jié)合到有hexon由超變區(qū)域(環(huán)狀)構(gòu)成的外表面。因此,,他們利用來自罕見的血清48型腺病毒(Ad48)的相對于的區(qū)域換掉了hexon表面的環(huán),。
這種新的載體保持了Ad5載體的許多理想特性,并且在小鼠和獼猴中不會被針對Ad5的預(yù)存免疫所抑制,。而且,,這種看似荒誕的載體能夠?qū)σ呙缈乖▉碜栽趁庖呷毕莶《镜腉ag蛋白)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。
接下來,,研究人員打算研究這種載體是否能夠用于臨床試驗(yàn)以改進(jìn)HIV-1疫苗候選,。
原文出處:
Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity p239
Diane M. Roberts, Anjali Nanda, Menzo J. E. Havenga, Peter Abbink, Diana M. Lynch, Bonnie A. Ewald, Jinyan Liu, Anna R. Thorner, Patricia E. Swanson, Darci A. Gorgone, Michelle A. Lifton, Angelique A. C. Lemckert, Lennart Holterman, Bing Chen, Athmanundh Dilraj, Angela Carville, Keith G. Mansfield, Jaap Goudsmit and Dan H. Barouch
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艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)。這是一種慢性致死性傳染病,,由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)引起,。HIV感染后導(dǎo)致人體免疫機(jī)能缺陷,從而發(fā)生機(jī)會性感染等一系列臨床綜合征,,病死率幾乎達(dá)100% ,。HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科,慢病毒屬,,靈長類免疫缺陷亞屬?,F(xiàn)已證實(shí)HIV分為兩型:HIV-1型和HIV-2型,它們又有各自的亞型,。它是一種殺細(xì)胞性病毒,,此病毒主要在‘輔助性T淋巴細(xì)胞’內(nèi)大量增殖使細(xì)胞破壞,。而‘輔助性T淋巴細(xì)胞’是人體中極其重要的免疫細(xì)胞,,它的破壞,,逐漸導(dǎo)致免疫功能衰竭。