近年來，國內(nèi)外對樹突狀細胞研究的深入不僅使基礎(chǔ)免疫學(xué)研究取得重要進展,，而且給腫瘤的免疫治療帶來了希望,。樹突狀細胞是已知的體內(nèi)最強的抗原遞呈細胞，在免疫應(yīng)答中處于中心地位,，以樹突狀細胞為基礎(chǔ)誘導(dǎo)的特異性抗腫瘤免疫治療已成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的研究熱點,，目前在國外前列腺癌、黑色素瘤,、腎癌,、惡性淋巴瘤等腫瘤的治療中進入臨床研究階段，尤其是前列腺癌樹突狀細胞瘤苗的研究,，目前已經(jīng)完成III期臨床研究,。
日前，我國首個自主研發(fā)的獲得SFDA正式批準的,，針對大腸癌的抗原致敏的人樹突狀細胞（APDC）II期臨床研究取得了重要進展,。記者從近日在上海召開的APDCII期臨床研討會上獲悉，這一由第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長曹雪濤院士領(lǐng)銜的科研團隊研制的治療性疫苗,，經(jīng)研究證實是安全的,，而且聯(lián)合其他化療方案，可以明顯提高轉(zhuǎn)移性大腸癌治療的有效率,。
APDC的治療原理
APDC是一種針對晚期大腸癌患者的瘤苗,，是國家“863”重大專項資助的項目。據(jù)曹雪濤院士介紹,，APDC的基本原理是從患者自體外周血中分離出單核細胞,，在體外特定條件下誘導(dǎo)成為具有強大抗原遞呈功能的DC，在體外經(jīng)自體腫瘤抗原致敏,，再將致敏的DC回輸至患者體內(nèi),，攜帶腫瘤抗原的DC會將抗原信息遞呈給T細胞并使之活化,，從而誘導(dǎo)機體產(chǎn)生大量具有特異性細胞毒性功能的T淋巴細胞，對腫瘤細胞具有特異性殺傷作用,。
APDC的臨床試驗
APDC于2001年10月由曹雪濤院士帶領(lǐng)科研團隊完成全部臨床前研究,，2003年完成I期臨床研究。2004年10月進入II期臨床試驗,。
I期臨床研究入組病人是21位經(jīng)病理組織學(xué)（或細胞學(xué)診斷）證實的大腸癌患者,，他們均為18歲以上患者，預(yù)期生存時間大于3個月,，肝,、腎、骨髓功能基本正常,，且必須為能夠接受手術(shù)治療的患者,。
II期臨床研究病例的入組條件基本同I期臨床，同時患者必須有可測量或可評價的腫瘤病灶,，螺旋CT或MRI可測病變直徑≥1.0cm,。將病人隨機分為試驗組和對照組，試驗組病人接受化療和APDC聯(lián)合治療方案,，對照組只接受化療,。21天為一周期，療效的評價在第三周期末進行,。
結(jié)果表明APDC是安全的,，沒有明顯的不良反應(yīng)，可以誘導(dǎo)患者體內(nèi)腫瘤抗原特異性細胞免疫增強,。
階段性試驗結(jié)果
目前,，由第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院、上海瑞金醫(yī)院等共同參與的II期臨床正在跟進階段的研究中,。研討會上,，第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院醫(yī)院王雅杰教授和浙江省腫瘤醫(yī)院張忻平教授總結(jié)了她們的臨床病例，從目前結(jié)果顯示,，APDC可以增強治療者腫瘤特異性免疫應(yīng)答,，聯(lián)合以草酸鉑、5－Fu/CF的化療方案,，可以明顯提高轉(zhuǎn)移性大腸癌治療的有效率,，其安全性良好，未觀察到明顯的副作用（僅有2例出現(xiàn)顏面紅斑,、眼瞼浮腫,，經(jīng)處理后好轉(zhuǎn)）。
曹雪濤院士說,，這項研究的突出特點是：采用化療去除部分免疫抑制因素,，利用抗原致敏的樹突狀細胞激發(fā)腫瘤特異性免疫,，從而殺傷腫瘤細胞，取得了較好的臨床療效,，是目前療效確切的腫瘤免疫療法之一,。由于目前樣本量并不足夠多，尚不能過早下結(jié)論,，但從目前研究病例的觀察結(jié)果看,，取得了令人興奮的療效，可以推測該療法具有相當(dāng)好的臨床應(yīng)用前景,。
