原發(fā)性肝癌是惡性程度極高的惡性腫瘤,，其治療一直是腫瘤研究的難點。
尋求溶瘤病毒（oncolytic viruses）和基因治療相結(jié)合的聯(lián)合基因療法是近來研究的熱點,。聯(lián)合基因療法是指同時采用兩種或兩種以上的基因治療策略治療腫瘤,，利用各個基因治療的優(yōu)點，提高治療效果,。目前進行的聯(lián)合基因治療中,，雙自殺基因治療腫瘤是研究的熱點之一。自殺基因治療又稱為病毒介導(dǎo)的酶前藥治療(virus directed enzyme prodrug treatment, VDEPT),，它是將自殺基因?qū)肽[瘤細胞,，而將無毒性的前體藥物在腫瘤細胞內(nèi)代謝為毒性代謝產(chǎn)物,，進而殺傷腫瘤細胞。目前研究的自殺基因主要有胞嘧啶脫氨酶（cytosine deaminase,，CD）,、5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine，5-Fc)和單純皰疹病毒胸苷激酶（TK）等,。大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶基因編碼的胞嘧啶脫氨酶,，可將胞嘧啶代謝為尿嘧啶，使對細胞無毒的5-氟胞嘧啶(5-Fc)轉(zhuǎn)化為細胞毒性代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,，5-Fu),，從而發(fā)揮細胞毒作用。
阿拉巴馬州立大學(xué)的研究人員M B Guffey等對一種條件復(fù)制活性 134.5－敲除單純皰疹病毒(conditionally replication-competent 134.5-deleted herpes simplex virus)的有效性和安全性進行了評估,。這種1型單純皰疹病毒（HSV-1）表達CD,，用于治療惡性腦瘤（malignant brain tumors）。
研究步驟如下：（1）構(gòu)建Egr-1啟動子控制的重組HSV（M012）,，基因組中134.5-基因的兩個等位基因被細菌CD基因取代（2）體外實驗中,，M012感染細胞能夠?qū)o毒性的5-FC轉(zhuǎn)化為細胞毒性代謝產(chǎn)物5-Fu，提高了周圍未感染細胞的細胞毒性,；（3）對M012感染后的鼠類成神經(jīng)細胞瘤細胞系和人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞系,，病毒感染細胞和感染細胞周圍細胞的毒性進行檢測；(4)對A/J小鼠進行顱內(nèi)接種,，證明神經(jīng)毒性大小與G207（一種已被臨床試驗證實安全性的134.5-敲除HSV）相似,；（5）采用神經(jīng)母細胞瘤Neuro-2a瘤內(nèi)注射法（intratumoral injection）：實驗組小鼠接受M012和5-FC混合物注射，一組對照組小鼠接受R3659和5-FC混合物注射,，一組對照組小鼠只接受M012注射,，結(jié)果顯示實驗組小鼠腫瘤生長明顯受到抑制。
證明M012是新型候選溶瘤單純皰疹病毒載體,，藥物介導(dǎo)（prodrug-mediated）作用和抗腫瘤作用較強,，并且可用于顱內(nèi)注射。(生物通記者 子元)
