近日,，中國CDC(疾病預(yù)防控制中心)收到了來自國家食品藥品監(jiān)督管理局的批件，由國家“863”計(jì)劃資助,、該中心與北京生物制品研究所共同研制的DNA—天壇痘苗復(fù)合型艾滋病疫苗,，正式獲準(zhǔn)進(jìn)入I期臨床觀察。這是世界上首次以“天壇株”為載體制備的復(fù)合型艾滋病毒活疫苗,，具有中國完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，走在了國際艾滋病疫苗由非復(fù)制型向復(fù)制型轉(zhuǎn)向潮流的前列,。領(lǐng)銜該研究的邵一鳴研究員在接受本報(bào)記者采訪時(shí)說,，中國科學(xué)家在破解艾滋病難題中應(yīng)該有所貢獻(xiàn)。
疫苗具有五大特性
DNA——天壇痘苗復(fù)合型艾滋病疫苗是一個(gè)怎樣的疫苗,？
邵一鳴介紹,，該疫苗采用聯(lián)合免疫的策略進(jìn)行臨床研究，具有五大特性：其一,，選擇我國自行分離和克隆的在中國流行廣泛的HIV-1毒株,，具有良好的臨床測試現(xiàn)場；其二,，包含多個(gè)HIV-1抗原基因,，兼顧了誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫，并對(duì)抗原基因進(jìn)行了改造及優(yōu)化,，提高了疫苗的安全性和免疫原性,；其三，采用復(fù)制型天壇株痘苗病毒和優(yōu)化的DNA疫苗載體,，具有完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),；其四，該疫苗在國際上首次使用天壇株活疫苗作為艾滋病疫苗的載體,，是區(qū)別于國際上絕大部分團(tuán)隊(duì)使用死疫苗和非復(fù)制型疫苗載體,，具有突出的創(chuàng)新性,；其五，該疫苗在恒河猴攻毒實(shí)驗(yàn)中證實(shí)能夠保護(hù)動(dòng)物不被感染,，明顯優(yōu)于國際上大多數(shù)現(xiàn)有疫苗無法預(yù)防感染,、只能降低感染后動(dòng)物體內(nèi)病毒含量水平的免疫效果。
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邵一鳴說，這是一個(gè)立足于我國自有技術(shù)儲(chǔ)備,，在我國老一輩科學(xué)家研發(fā)的天壇株天花疫苗的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新型艾滋病疫苗,，與包括歐美在內(nèi)的大多數(shù)國家所用天花疫苗不同。我國的天花疫苗并不是源于動(dòng)物組織的粗制苗,，其毒株分離于天花病人,，經(jīng)過了長久傳代減毒，以細(xì)胞培養(yǎng)方法制備成為精制苗,。大量資料表明,，我國天壇株天花疫苗比歐美使用的紐約株和哥本哈根株天花疫苗接種副作用小得多。
邵一鳴告訴記者,，DNA——天壇痘苗復(fù)合型艾滋病疫苗的毒株選擇十分慎重,，根基于兩次大規(guī)模的全國艾滋病毒分子流行病學(xué)調(diào)查。上世紀(jì)90年代,，中國CDC與各省區(qū)CDC合作,，通過流調(diào)，建立了擁有我國5000多個(gè)HIV流行株序列的基因庫,，摸清了全國HIV流行株分布,，測算出了HIV毒株在國內(nèi)的傳播路線及流行時(shí)間。由此,，于我國HIV流行毒株中所占比例最高的B’/C重組株,，被篩選為DNA—天壇痘苗復(fù)合型艾滋病疫苗瞄準(zhǔn)的靶基因。
讓安全性與有效性達(dá)到平衡
為什么選擇研制活疫苗,？
邵一鳴說,，免疫力不夠強(qiáng)一直是艾滋病疫苗研制中的最大問題。疫苗的安全性是首要的,，但不能因此犧牲有效性,。過去20多年，國際上開展的艾滋病疫苗I,、Ⅱ期臨床試驗(yàn)共計(jì)120余次,，都很安全，但因有效性太差,，僅有兩次能堅(jiān)持到進(jìn)入III期臨床,。而試驗(yàn)顯示,，疫苗接種組與安慰劑接種組人群的艾滋病毒感染率無任何差別。
據(jù)了解,，國際上大醫(yī)藥公司支持的艾滋病疫苗研究,，是零風(fēng)險(xiǎn)思維，而零風(fēng)險(xiǎn)思路的本身禁錮了科學(xué)的發(fā)展,。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,，活載體疫苗的保護(hù)性率可達(dá)到90%以上，死載體疫苗的保護(hù)性率只有7%,。據(jù)此,，邵一鳴領(lǐng)導(dǎo)課題組開啟艾滋病疫苗研究之初，即確定走復(fù)制型載體疫苗之路,，讓疫苗的安全性與有效性達(dá)到一個(gè)平衡,。為嚴(yán)格控制活載體使用風(fēng)險(xiǎn)，他們選擇了我國經(jīng)過幾十年數(shù)億人使用而驗(yàn)證為安全的痘苗“天壇株”,。在疫苗設(shè)計(jì)上,，則通過將HIV基因插入“天壇株”的毒力基因造成其失活，從而進(jìn)一步提升了“天壇株”痘苗載體的安全系數(shù),。
邵一鳴坦言,，起初選擇研究路線時(shí)，確實(shí)考慮過速度因素,。沿著國際上已行進(jìn)了十幾年的研究路線,，用已多次“上人”的載體做延續(xù)性研究，路途順,，時(shí)間快，卻很難超過前人,。走自己的路,，搞原始創(chuàng)新，在沒有可參照路標(biāo)的路途上摸索,，路途遙遠(yuǎn)卻充滿希望,。而且，艾滋病疫苗研制不僅是一個(gè)科學(xué)項(xiàng)目,，還是一個(gè)技術(shù)項(xiàng)目,，最終要出一個(gè)產(chǎn)品。疫苗研究不能重蹈抗艾滋病毒藥物使用的覆轍,，即西方使用十幾年后中國才可得到,。中國疫苗必須要走一條自主研發(fā)之路，把命運(yùn)掌握在自己手中,。
收獲的不僅是疫苗
與國外相比,，我國艾滋病疫苗研究起步晚,，資金少。然而,，10年間,，由中國CDC性病艾滋病預(yù)防控制中心牽頭的這支年輕的艾滋病疫苗研發(fā)隊(duì)伍，迅速成長壯大,。在國家“863”計(jì)劃資助下,，他們依托全國防疫系統(tǒng)、廣泛開展合作,，尋求多方支持,。在疫苗研究上游現(xiàn)場，通過疾病控制網(wǎng)絡(luò)支持,，建立了高水平的流行病學(xué)隊(duì)列,，為疫苗提供良好的現(xiàn)場支持；在疫苗研究中游的實(shí)驗(yàn)室,，通過該中心實(shí)驗(yàn)室研究人員無私奉獻(xiàn),，與各研究小組的高效合作，既設(shè)計(jì)出了優(yōu)良的核酸和活載體候選疫苗,，又建立起了評(píng)價(jià)艾滋病疫苗毒性和免疫效果的全套技術(shù)平臺(tái),；在疫苗研究下游，通過與國家和民營企業(yè)合作完成GMP中試生產(chǎn),；同時(shí)與疫苗研究國家骨干臨床治療機(jī)構(gòu)合作,，具備了艾滋病疫苗臨床觀測的能力。
邵一鳴說,，目前,，由疾控機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室,、企業(yè)以及臨床治療機(jī)構(gòu)共同組成的我國艾滋病疫苗研發(fā)聯(lián)合體,，已經(jīng)成為一支國際矚目的重要力量。10年來,，這支隊(duì)已經(jīng)研制出了擁有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的兩類艾滋病疫苗,。除了批準(zhǔn)“上人”的DNA—天壇痘苗復(fù)合型艾滋病疫苗，另一種疫苗也引起了廣泛關(guān)注,。
據(jù)悉,，國際多個(gè)著名機(jī)構(gòu)已經(jīng)請(qǐng)求與邵一鳴領(lǐng)導(dǎo)的課題組合作，待DNA—天壇痘苗復(fù)合型艾滋病疫苗完成I期臨床觀察后,，將已完成I期臨床觀察的疫苗,，與該疫苗展開平行觀察。僅有10年履歷的中國艾滋病疫苗研究團(tuán)隊(duì),，疫苗研發(fā)的全新思路與選擇的技術(shù)路線,，的確讓世界為之一振,。
