利用國立過敏和感染性疾病研究所（NIAID）提供資金建立的一個(gè)大型數(shù)據(jù)庫,，La Jolla過敏和免疫學(xué)研究所研究人員已經(jīng)完成了可以稱得上是迄今為止最全面的對甲型流感病毒抗原決定簇?cái)?shù)據(jù)庫的分析，所謂抗原決定簇就是由免疫系統(tǒng)識(shí)別后并攻擊的病毒上的關(guān)鍵位點(diǎn),。文章發(fā)表在近期的美國科學(xué)院學(xué)報(bào)上,。
這項(xiàng)研究試圖從分子細(xì)節(jié)上找到免疫系統(tǒng)作用于流感病毒的準(zhǔn)確位點(diǎn),，對正在從事流感疫苗研制、流感診斷和免疫療法研究的科學(xué)家,，當(dāng)有所裨益,。雖然人類已經(jīng)掌握了幾乎所有重要流感病毒毒株的分子結(jié)構(gòu)，但由于發(fā)生流感后的免疫攻擊也只集中在病毒的若干有限區(qū)域,，因此,，需要通過大量研究才能找出這些被稱之為免疫抗原決定簇的位點(diǎn),。這就是建立這類數(shù)據(jù)庫的原因之所在。
LIAI研究小組發(fā)現(xiàn),，包括H5N1型病毒在內(nèi),，不同病毒株之間，存在著數(shù)百個(gè)相同或相似抗原決定簇,，本文作者指出,，他們發(fā)現(xiàn)其中僅有一個(gè)（已經(jīng)公布的）似乎適宜用在多種流感疫苗的制備中。了解各型流感是否存在相同保護(hù)性抗原決定簇意義重大,，這方面的數(shù)據(jù)資料對于開發(fā)出能夠?qū)Χ嘈土鞲胁《靖腥径加斜Ｗo(hù)作用的疫苗是非常重要的,。
NIAID所長Anthony S. Fauci稱這項(xiàng)研究非常有趣，通過該研究,，我們知道什么,，不知道什么，就比較清楚了,，對流感病毒的認(rèn)識(shí)還有許多需要跨越的環(huán)節(jié),，該研究幫助指明了今后的方向。
這項(xiàng)研究的開展得益于NIAID在2004年向LIAI提供的一筆高達(dá)25000萬美元的合同經(jīng)費(fèi),，后者使用這筆資金專門建立一個(gè)某些重要致病菌的免疫抗原決定簇?cái)?shù)據(jù)庫,，流感病毒抗原決定簇?cái)?shù)據(jù)僅為該數(shù)據(jù)庫中的一個(gè)部分，這個(gè)數(shù)據(jù)庫是全球同類型數(shù)據(jù)庫中最大的一個(gè),，數(shù)據(jù)來源于過去數(shù)十年里已經(jīng)公開發(fā)表的數(shù)千篇文章,，涉及數(shù)十種致病菌。
建立這個(gè)大型數(shù)據(jù)庫的目的：提供分子和結(jié)構(gòu)目錄,，全球科學(xué)家能夠快捷地使用這個(gè)數(shù)據(jù)庫,，并因此而對諸多與抗原決定簇對應(yīng)的免疫反應(yīng)獲得了解，或者對可能的流感免疫反應(yīng)作出預(yù)測,。
就本次研究而言,，研究人員檢查了58種甲型流感病毒毒株，獲取了600種不同抗原決定簇,，重點(diǎn)對禽流感病毒和人流感病毒的抗原決定簇的相似性或相似程度進(jìn)行研究,，這個(gè)課題非常重要。流感病毒變異快,，不同毒株之間能夠交換基因片段,，這有可能使禽流感病毒變得易于傳染給人。
另外一個(gè)現(xiàn)象,，只有少部分的抗原決定簇與保護(hù)性免疫有關(guān),。該數(shù)據(jù)庫中大多數(shù)流感病毒抗原決定簇的識(shí)別由T細(xì)胞完成，由B細(xì)胞識(shí)別的病毒抗原決定簇就少得多,，而正是B細(xì)胞產(chǎn)生了能夠?qū)垢腥镜目贵w,，由季節(jié)性流感和瘟疫性流感病毒感染后出現(xiàn)的抗體或注射疫苗后誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體是人體免疫力的主要來源,。
流感病毒在中和B細(xì)胞抗原決定簇時(shí)，不同毒株的中和能力差異很大,，以至于對一種毒株有效的疫苗,，可能對另外一種毒株就不產(chǎn)生任何保護(hù)作用。但是,，如果不同毒株之間存在某些相同或相似的抗原決定簇,，那么,，疫苗就可能同時(shí)有效,，就可能出相對某型病毒產(chǎn)生完全免疫力的同時(shí)，對另外毒株也至少具有部分免疫作用,。
采用他們自己開發(fā)的軟件,，LIAI小組在數(shù)據(jù)庫中找到了數(shù)百個(gè)流感病毒相同抗原決定簇（shared epitome），也包括H5N1和人流感病毒毒株,，但是,，還不十分清楚的是，免疫系統(tǒng)對于大多數(shù)這樣的抗原決定簇的交叉反應(yīng)如何,。進(jìn)一步探索可能會(huì)幫助科學(xué)家開發(fā)出具有更廣更寬保護(hù)作用的疫苗分子結(jié)構(gòu),，或者能夠幫助科學(xué)家更好地預(yù)測疫苗的有效性。
另外,，這項(xiàng)研究也暴露出科學(xué)家對流感病毒認(rèn)識(shí)上存在的不足,，例如，數(shù)據(jù)庫中的600種抗原決定簇里,，很少來自H5N1,。盡管數(shù)據(jù)庫中包含所有流感病毒蛋白質(zhì)的抗原決定簇，但是絕大部分?jǐn)?shù)據(jù)都只與2種流感病毒蛋白質(zhì)有關(guān),，即HA和NP,。
據(jù)介紹，目前,，流感病毒數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)主要通過對實(shí)驗(yàn)老鼠的免疫反應(yīng)進(jìn)行分析后得出,，也有一些數(shù)據(jù)來自其它動(dòng)物，如兔猴等,，很少來自人或鳥,。事實(shí)上，僅有一種抗體的抗原決定簇來自人,。LIAI研究人員稱,，今后，更多研究應(yīng)該放在人T,、B細(xì)胞對感染人和鳥的流感病毒毒株抗原決定簇的識(shí)別上,，特別是與保護(hù)性免疫有關(guān)的抗原決定簇的識(shí)別,。
項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，LIAI首席技術(shù)官員Stephen Wilson博士稱,，該研究至少有助于確立今后的研究重點(diǎn),，數(shù)以百計(jì)的流感病毒抗原決定簇?cái)?shù)據(jù)已經(jīng)公開，但是,，當(dāng)人們尋找人體所需的抗體時(shí),，主要障礙就擋在我們腳下。有關(guān)這個(gè)數(shù)據(jù)庫的更多內(nèi)容,，請登陸http://immuneepitope.org
