自從20世紀(jì)90年代比利時布魯塞爾路德維格腫瘤研究所（Ludwig  Institute  for  Cancer  Research）的生物學(xué)家Thierry  Boon首次發(fā)現(xiàn)腫瘤抗原之后，研發(fā)抗癌疫苗的熱潮就開始了,。多數(shù)在研腫瘤疫苗的原理都是相同的,，荷蘭萊頓大學(xué)（University  of  Leiden）腫瘤免疫小組領(lǐng)頭人Rienk  Offringa這樣形容該原理：免疫系統(tǒng)就好比是警犬,，如果它嗅到腫瘤抗原的味道，就會繼續(xù)尋找發(fā)出這些味道的細(xì)胞,。    
      然而,，將這種自動免疫應(yīng)答的原理轉(zhuǎn)化成臨床治療方法卻并非易事，此前獲準(zhǔn)的子宮頸癌疫苗和肝癌疫苗只有預(yù)防作用,，新近的前列腺癌疫苗Provenge和Onyvax-P也還沒有最后的定論,。研究人員此時又指出，產(chǎn)生針對腫瘤的保護性免疫是必須要考慮的,。

    Provenge：  

     等待最后的拍板  

    3月29日這一天,，Dendreon公司的晚期前列腺癌疫苗Provenge（Sipuleucel-T）迎來了生死存亡的考驗。美國FDA細(xì)胞,、組織和基因療法顧問委員會針對Provenge能否上市展開了投票,。  

    結(jié)果是樂觀的：委員會全票通過認(rèn)可Provenge的安全性；對其治療無癥狀前列腺癌,、轉(zhuǎn)移性前列腺癌和非男性荷爾蒙依賴的前列腺癌的效果,，13票贊成，4票反對,。此前的消息稱,，如果接下來的進展依然樂觀,，Provenge將在5月中旬獲得批準(zhǔn)，但截至本文發(fā)稿之時仍沒有最終結(jié)果出來,。  

     95%的前列腺癌病人體內(nèi)都發(fā)現(xiàn)有前列腺特異性抗原——前列腺酸性磷酸酶,，Provenge采用的是針對前列腺酸性磷酸酶的治療方法：將病人體內(nèi)的樹突狀細(xì)胞經(jīng)過前列腺特異性抗原前列腺酸性磷酸酶的處理，然后注入病人體內(nèi),，這種經(jīng)過處理的樹突狀細(xì)胞進入病人體內(nèi)后,，激活T細(xì)胞，殺死表達前列腺酸性磷酸酶的癌細(xì)胞,，最后根除癌癥,。

     若能最后通過，Provenge將是首只集預(yù)防和治療于一身的癌癥疫苗,。

    Onyvax-P：  

     III期臨床試驗進行中  

    Onyvax公司的前列腺癌疫苗Onyvax-P正處于Ⅲ期臨床試驗階段,。Onyvax-P由代表前列腺癌不同發(fā)展階段的一系列細(xì)胞系組成，也就是由不同的腫瘤抗原組成,。使用該藥物能激活病人自身的免疫系統(tǒng),，對前列腺癌發(fā)動攻擊。  

     Onyvax-P  的Ⅲ期臨床試驗在2006年開始,。其在2005年的Ⅱ期臨床試驗顯示,，Onyvax-P減緩了病人體內(nèi)前列腺特異性抗原的增長，能延緩病情進展達到58周,。

    問題重重  

    美國邁阿密大學(xué)（University  of  Miami）微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Eli  Gilboa認(rèn)為,，當(dāng)前最大的成就是直接引發(fā)特定的腫瘤免疫系統(tǒng)應(yīng)答，但是,，誘導(dǎo)免疫只是第一步,，而產(chǎn)生針對腫瘤的保護性免疫是必須的，只有這樣才能保證腫瘤病人體內(nèi)腫瘤疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答的持久性,。另外,，腫瘤能抑制免疫應(yīng)答，Gilboa認(rèn)為,，克服腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制對戰(zhàn)勝腫瘤來說占有重要的份量,。  

    近幾年的研究越來越清楚地顯示，對付腫瘤需要的不僅僅是通過腫瘤抗原啟動免疫系統(tǒng),。賽諾菲巴斯德公司的腫瘤疫苗研究的領(lǐng)頭人Neil  Berinstein指出,，腫瘤疫苗僅僅是治療癌癥整個方程的一部分，另外還需要利用其他能干擾腫瘤的方法來減少腫瘤對免疫應(yīng)答的抑制,。  

    除了原理上存在的缺陷之外,，可被用來研究的患者缺乏也對腫瘤疫苗的臨床評價產(chǎn)生了阻礙。研究人員表示，腫瘤疫苗研究者只能接受采用過標(biāo)準(zhǔn)療法治療的病人,，這時病情已經(jīng)很嚴(yán)重,，而危重病人不太可能具有疫苗研究所需要的免疫系統(tǒng)。研究人員寄希望于技術(shù)最優(yōu)化后,，腫瘤疫苗對那些病情不是太嚴(yán)重的病人還能發(fā)生治療作用,。

    至于當(dāng)前存在的關(guān)于使用治療性疫苗獲得最大免疫效果的問題，研究人員認(rèn)為,，過去10年在腫瘤疫苗研究領(lǐng)域結(jié)果貧乏并不是因為腫瘤疫苗原理的缺陷,，而主要是因為整體認(rèn)識上的滯后，現(xiàn)在需要考慮的是研究什么樣的疫苗,、什么時候需要使用疫苗,、如何使用疫苗等。

     鏈接  
    最新著手研究的黑色素瘤疫苗,，將于今年夏天進入Ⅰ,、Ⅱ期臨床。該疫苗包含了5種與黑色素瘤有關(guān)的抗原,，這種抗原能產(chǎn)生抗原遞呈和更加有效的產(chǎn)生免疫反應(yīng),。通過這種多重載體，病人將會接受到諸如粒細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞集落刺激因子和干擾素類免疫調(diào)節(jié)劑的作用,，這樣能使T細(xì)胞更有效地攻擊腫瘤細(xì)胞。研究人員稱,，這是第一次使用多種抗原、共刺激分子和免疫調(diào)節(jié)劑的多重載體,，是腫瘤疫苗試驗的最高級形式,。