提到治療性疫苗,，大多數(shù)人，包括很多醫(yī)藥專業(yè)人士可能會問,，疫苗是用來預(yù)防疾病的,，怎么還能治療疾病,？而事實上,，隨著國內(nèi)外治療性疫苗研發(fā)的進展，這類全新而頗受爭議的藥品已經(jīng)離我們越來越近,。

    ■研發(fā)瞄準(zhǔn)重癥領(lǐng)域

    據(jù)了解,，治療性疫苗一般是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的機體中，通過誘生特異性的免疫應(yīng)答,，達到治療或防止疾病惡化目的的天然,、人工合成或用基因重組技術(shù)表達的產(chǎn)品。國家發(fā)改委在2006年初發(fā)文指出,，在2006～2007年期間,，將組織實施生物疫苗高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項，并為符合產(chǎn)業(yè)化專項的企業(yè)提資金資助,，以加速疫苗的產(chǎn)業(yè)化進程,。而針對傳染病和腫瘤等重大疾病的治療性疫苗是該專項支持的重點。前不久,，國家發(fā)改委決定組織實施的2007~2008年生物醫(yī)藥高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項中,，獲支持資助的三大重點領(lǐng)域之一，就是防治重大疾病和傳染病,、療效顯著,、使用安全的生物技術(shù)藥物,，治療性疫苗是其中的亮點,。

    目前，對于治療性疫苗的研究開發(fā)大多傾向于針對癌癥的治療,。據(jù)統(tǒng)計,，如今國內(nèi)外在研的治療性疫苗中，治療癌癥的占60%以上,，多達200多種,，研發(fā)企業(yè)多達60多家。此外,，包括艾滋病病毒（HIV）以及乙肝病毒感染在內(nèi)的感染性疾病治療領(lǐng)域的治療性疫苗的開發(fā)也相對較為活躍,。

    一直以來,，艾滋病的預(yù)防性疫苗被當(dāng)作研發(fā)的重點，但是業(yè)內(nèi)人士對治療性疫苗遏制艾滋病重要作用的認識逐漸清晰,，其研發(fā)也更為務(wù)實,。HIV發(fā)現(xiàn)者之一、世界艾滋病預(yù)防與研究基金會主席LucMontagnier呼吁,，科學(xué)家應(yīng)該首先研制所謂的“治療性艾滋病疫苗”,，用于治療那些已經(jīng)感染HIV的患者，而不應(yīng)該將主要精力放在預(yù)防性疫苗的研制工作上,。因為前者的效果比較容易檢測,，然后從效果最好的治療性疫苗中篩選出預(yù)防性艾滋病疫苗。他說：“治療性疫苗本身要研制成功可能就需要幾年時間,。但是研制成功治療性疫苗將能夠更好地代替抗病毒藥物,。這一點很重要，尤其是對發(fā)展中國家的那些患者,，因為他們無法負擔(dān)抗病毒藥物治療所需要的費用,。”近年來，盡管國內(nèi)外研究者對于艾滋病治療性疫苗日趨關(guān)注,，但是目前并沒有上市產(chǎn)品,。

   由于乙肝患者數(shù)量眾多，對于治療性乙肝疫苗的研發(fā)一直我國是免疫學(xué)家的重點,。近幾年,，該領(lǐng)域取得了一些令人矚目的成果。國內(nèi)開展的三項治療性乙肝疫苗,，即乙肝抗原-抗體復(fù)合物疫苗,、治療性多肽疫苗和蛋白疫苗，均獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進入Ⅱ期臨床,。盡管之前曾經(jīng)有人對其研發(fā)抱過分樂觀的態(tài)度,，認為今明兩年會有國產(chǎn)乙肝治療型疫苗上市，但是截至目前,，三種疫苗均未獲上市資格,。應(yīng)該說，治療性乙肝疫苗屬于新生事物,，沒有參照物可供借鑒,，確證是否安全有效，必須待Ⅲ期臨床試驗完畢,，盲目樂觀和悲觀絕望都不符合科學(xué)的探索規(guī)律,。

   老齡化日趨嚴(yán)重的國家，比如日本,，在本世紀(jì)之初對阿爾茨海默癥治療性疫苗的研究就小有所成,。在動物實驗中,，研究人員讓實驗鼠服用了通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)產(chǎn)生的能合成β-淀粉樣蛋白的病毒疫苗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實驗鼠的腸黏膜生成了抗體,，抗體轉(zhuǎn)移到實驗鼠的大腦后,，能除去腦細胞中沉積的淀粉樣蛋白，并防止淀粉樣蛋白的堆積,。

    ■上市指日可待

    近年來,，相對乙肝和艾滋病，癌癥的治療型疫苗的進展是最讓人欣慰的,，無論是國內(nèi)還是國外均獲得較好的進展,，其中包括腫瘤細胞疫苗、基因工程疫苗,、多肽疫苗和基因疫苗的研究,。其激活機體的特異性CTLs、產(chǎn)生抗癌的保護性免疫應(yīng)答的作用在動物實驗中已得到肯定,；多種疫苗已進入臨床試驗階段,，是一種有著廣闊應(yīng)用前景的腫瘤免疫治療方法。

    由第二軍醫(yī)大學(xué)等單位研制的我國第一個針對晚期大腸癌的個體化樹突狀細胞（DC）腫瘤治療性疫苗——“抗原致敏的人樹突狀細胞”（APDC）業(yè)已進入Ⅱ期臨床,，其目的是驗證APDC聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的療效和安全性,。該疫苗是將患者自體外周血中分離的單核細胞，在體外特定條件下誘導(dǎo)成為具有強大抗原提呈功能的樹突狀細胞,，再被經(jīng)處理后的自體腫瘤抗原致敏而成,。在Ⅱ期臨床進行到中期時，該課題負責(zé)人曹雪濤院士表示,，APDC的安全性良好,，在已有的研究中治療組的療效大大提高。但是他也同時提出,，這些結(jié)果有待在今后更大樣本的研究中得到確認,。

   相對于國內(nèi)的研究，美國的動作更為迅速,，全球第一個癌癥治療性疫苗距離上市僅僅一步之遙,。今年3月29日，美國食品藥品管理局（FDA）的一個顧問委員會對美國西雅圖一家生物技術(shù)公司開發(fā)的癌癥治療性疫苗Provenge上市與否進行了投票,，結(jié)果以絕對多數(shù)通過推薦該疫苗上市,。

    Provenge是治療前列腺癌的疫苗，目前對該藥所進行的兩組Ⅲ期臨床試驗表明,，實驗組比對照組的平均存活時間長四個半月。但是,，Provenge尚在臨床試驗階段的時候,，業(yè)內(nèi)專家并不看好它,，認為此類疫苗很難在2014年以前推向市場，而且還指出：“治療性癌癥疫苗現(xiàn)在還不可能成為重磅炸彈級的藥物,，必須花時間讓人們逐漸接受這一療法,，并將其應(yīng)用到臨床實踐中去，而這一時間將比我們想象的要長,。而且即使治療性癌癥疫苗被證實有效,，它也很可能只被作為化療等傳統(tǒng)療法的一種替代療法，而不會取代傳統(tǒng)療法,。”此預(yù)言并非全部靈驗,，但是后面部分還是值得參考。

   據(jù)分析,，目前在美國,，已經(jīng)有60多種疫苗進入人類臨床試驗階段。4月3日,，美國細胞基因系統(tǒng)公司報告了公司治療前列腺癌的疫苗——GVAX的臨床試驗結(jié)果：與傳統(tǒng)的化療相比,，接受這種疫苗注射的患者，平均存活期由19個月延長到35個月,，多生存近一年半的時間,。另外，其他各公司治療淋巴瘤的疫苗MYVAX和FAVID,、治療腎癌的TROVAX,、治療腦癌的ON鄄COPHAGE等12種腫瘤治療疫苗也已進入Ⅲ期臨床試驗階段。

    ■身份特殊爭議多

   雖然治療性疫苗的動物實驗和臨床試驗顯示,，其安全性和療效均令人欣喜,，但是由于此類疫苗開辟了了全新的藥物治療之先河，人們對其機理尚沒有獲得清晰認識,，再加上有些疫苗的不穩(wěn)定性表現(xiàn),，科學(xué)界對疫苗治療疾病的觀點存在爭議。其中,，癌癥治療疫苗進展迅速驚人,，爭議也最為激烈。

   科學(xué)界評價腫瘤藥物是否有效的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)是腫瘤能否縮小,，而目前尚無有力的證據(jù)證明治療性疫苗能夠縮小腫塊,。雖然臨床試驗表明，腫瘤治療性疫苗能夠延長患者生命且并未發(fā)現(xiàn)副作用,，但這似乎與療效評價標(biāo)準(zhǔn)并不符合,。針對這種質(zhì)疑，科研人員表示，雖然沒有數(shù)據(jù)證明疫苗能夠縮小腫塊,，但當(dāng)患者已經(jīng)無藥可救時,，還是可以考慮選擇治療性疫苗。

   此外,，有些科學(xué)家認為,，腫塊并不是像看起來那樣沒有縮小或者消失。其解釋是,，免疫細胞滲透進腫瘤,，在腫瘤內(nèi)殺死癌細胞，在腫塊內(nèi)形成一團疤痕組織,，這個疤痕組織團與所消減的腫瘤組織體積同等大小,，所以雖然看起來好像腫塊大小沒有改變，但實際上腫塊內(nèi)部的組成發(fā)生了實質(zhì)性變化——惡性腫瘤組織被疤痕組織所取代,。
    疫苗臨床試驗的不穩(wěn)定也是遭人詬病的一個方面,，其典型代表是AntigenicsInc公司的疫苗ONCOPHAGE。該藥最初的試驗結(jié)果給人以極大的期待,，甚至有人認為其2007年有望獲得FDA的批準(zhǔn)上市,，但去年的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果使其用于腎癌治療受到致命一擊——該藥物沒有阻止腎癌患者的復(fù)發(fā)?？墒虑橥蟹寤芈忿D(zhuǎn)之時——今年4月16日,，美國加州大學(xué)的科研小組發(fā)現(xiàn)，此疫苗用于成腦膠質(zhì)瘤的臨床試驗卻有積極的療效,，注射過該疫苗的腦瘤患者平均壽命延長了4個月,。

   還有一個受到專家質(zhì)疑的理由是實驗方案的設(shè)計。傳統(tǒng)腫瘤藥物的人體臨床試驗要求人數(shù)規(guī)模比較大,，大約每次應(yīng)該有1200個以上的患者參加,，但Provenge臨床試驗只能算中等規(guī)模，其兩次臨床試驗都只有127人參加,。由于目前涉足癌癥治療性疫苗研究的都是小型生物技術(shù)公司,，進行大規(guī)模臨床試驗需要好幾年的時間，這樣長時間的試驗可能會耽擱許多患者的治療,。比如GVAX疫苗正在進行的兩個臨床試驗規(guī)模有1200人參加,，但試驗結(jié)果要等到2009年才能統(tǒng)計出來。

    對此,，有專家反駁說,，雖然Provenge疫苗只有127人參與臨床試驗，與普通臨床試驗比較起來標(biāo)準(zhǔn)降低了,，但疫苗畢竟是一種全新的腫瘤療法,，而且患者非常容易接受,，因此建議應(yīng)該采取一種完全不同的審批標(biāo)準(zhǔn)。但是更為嚴(yán)格的說法認為,，正是因為疫苗是一種全新的藥品,，所以從安全角度著想,，應(yīng)該接受包含更多人數(shù)在內(nèi)的臨床試驗,。