生物谷報道：來自中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家實(shí)驗室（Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale）生命科學(xué)學(xué)院免疫學(xué)研究院,，山東大學(xué)藥學(xué)院免疫藥理學(xué)與免疫治療學(xué)研究院（Institute of Immunopharmacology and Immunotherapy）的研究人員發(fā)現(xiàn)TLR信號可以通過NKG2D途徑引起組織損傷,，說明TLR信號可以通過感知刺激NK受體配體的不正常表達(dá)阻斷自身耐受性。這一研究成果公布在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上,。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中國科學(xué)院百人計劃入選者田志剛博士,。
TLRs（Toll-like receptors）是細(xì)胞表面的一類受體，它在炎癥,、免疫,、病原體識別中都起著十分重要的作用，因此參與許多疾病的發(fā)病過程,，與傳染病,、腫瘤、心血管病,、自身免疫性疾病,、過敏等都有著密切關(guān)系。其與NK受體是天然免疫受體家族的兩種重要受體，也是研究和開發(fā)新藥的新的靶點(diǎn),，受到國際醫(yī)學(xué)生物學(xué)的廣泛關(guān)注,。
雖然在單核細(xì)胞和肌細(xì)胞中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TLR信號可以誘導(dǎo)或者正調(diào)控NK受體配體的表達(dá)，但是仍然沒有一個報道說明TLR信號可以通過NK受體阻斷自身耐受性（self-tolerance）,。
在這篇文章中,，研究人員發(fā)現(xiàn)通過聚肌胞(polyinosinic-polycytidylic acid)刺激TLR3信號可以誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞9intestinal epithelial cells,IECs）表達(dá)retinoic acid early inducible-1（一種NKG2D配體），也可以誘導(dǎo)CD8腸上皮淋巴細(xì)胞中NKG2D表達(dá),。同時阻斷NKG2D和Rae1之間的相互作用則會抑制上皮淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒素,，從而減輕聚肌胞導(dǎo)致的上皮破壞，以及小腸的急性mucosal injury,。
這些結(jié)果都證明TLR信號可以通過NKG2D途徑引起組織損傷,，說明TLR信號可以通過感知刺激NK受體配體的不正常表達(dá)阻斷自身耐受性。
附：
田志剛,，男, 教授,博士生導(dǎo)師,，中國科學(xué)院百人計劃入選者。
1956年10月11日出生,，山東萊州人,。
1983年獲山西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位，1985年獲山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院免疫學(xué)碩士學(xué)位,，1989年獲衛(wèi)生部白求恩醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)博士學(xué)位,。
原山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所所長、山東腫瘤生物治療研究中心主任,、山東省腫瘤免疫與基因工程重點(diǎn)實(shí)驗室主任,。2001年作為中國科學(xué)院"百人計劃"引進(jìn)人才進(jìn)入中國科技大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，博士,，博士生導(dǎo)師,，教授，中國科技大學(xué)免疫學(xué)研究所所長,，兼美國國立衛(wèi)生研究院癌癥研究所研究員和日本金澤大學(xué)國立癌癥研究所教授,。國家自然科學(xué)基金生命科學(xué)部專家評審組專家，國家名詞（免疫學(xué)）評審委員會專家,，中國免疫學(xué)會常務(wù)理事,，中國抗癌協(xié)會理事，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會理事,。
1993年開始五次赴美國國立衛(wèi)生研究院癌癥研究所進(jìn)行合作研究,，專門從事腫瘤免疫與抗癌基因工程藥物的研究與開發(fā)，在美研究期間的三項產(chǎn)品申報FDA并獲批進(jìn)入臨床試驗,。1996年成為國家"百千萬人才工程"一,、二層次專家,，2001年獲國際抗癌聯(lián)盟研究項目獎,。1990年以來,，共主持40余項國家、省,、部級等科研項目?，F(xiàn)承擔(dān)國家杰出青年基金項目、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目,、國家973項目,、國家863項目、中科院知識創(chuàng)新工程項目,、安徽省十五重大醫(yī)藥專項項目,。
先后獲省部級科技進(jìn)步二等獎3項、三等獎8項,。近年來共發(fā)表論文250余篇,，英文刊物發(fā)表論文23篇，17篇收入SIC,。在國內(nèi)最先（1989年）綜合系統(tǒng)地引入腫瘤生物治療學(xué),。1989年創(chuàng)建國內(nèi)第一家腫瘤生物治療研究機(jī)構(gòu)(山東腫瘤生物治療中心)并發(fā)起創(chuàng)建"中國免疫學(xué)會腫瘤生物治療分會"并任副主任委員。建成國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)的首批"細(xì)胞治療實(shí)驗室",，探索出三套腫瘤生物治療方案并應(yīng)用于臨床,。先后研制四類10余種單抗和PCR試劑盒。自1990年起開展基因工程藥物研究,，先后研制了IL-2,、IL-6、IL-10,、IL-12,、IL-15、IL-18,、SCF,、leptin等重組產(chǎn)品，部分轉(zhuǎn)讓中試工藝,。
研究興趣：
主要研究天然殺傷(NK)細(xì)胞的基礎(chǔ)生物學(xué)特性,、相關(guān)生物治療技術(shù)與重組產(chǎn)品及其用于治療重大疾?。ò┌Y,、傳染病、自身免疫病,、器官與骨髓移植）的應(yīng)用基礎(chǔ)研究,。
原始出處:
Published online before print April 26, 2007, 10.1073/pnas.0700822104
PNAS | May 1, 2007 | vol. 104 | no. 18 | 7512-7515
NKG2D recognition mediates Toll-like receptor 3 signaling-induced breakdown of epithelial homeostasis in the small intestines of mice
Rongbin Zhou*, Haiming Wei*, Rui Sun*, Jian Zhang, and Zhigang Tian*,,
*Institute of Immunology, Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale and School of Life of Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei 230027, China; and Institute of Immunopharmacology and Immunotherapy, School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China
Edited by Tak Wah Mak, The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Toronto, ON, Canada, and approved March 1, 2007 (received for review January 29, 2007)
Toll-like receptors (TLRs) and NK receptors are the two most important receptor families in innate immunity. Although it has been observed that TLR signaling can induce or up-regulate the expression of the ligands for stimulatory NK receptors on monocytes or muscle cells, there is not yet a report indicating whether TLR signaling can break down self-tolerance through NK receptors. The present work reports that TLR3 signaling by polyinosinic–polycytidylic acid stimulation induces intestinal epithelial cells (IECs) to express retinoic acid early inducible-1 (a ligand for NKG2D) and to induce NKG2D expression on CD8 intestinal intraepithelial lymphocytes by IL-15 derived from TLR3-activated IECs. The blockade of interaction between NKG2D and Rae1 inhibits the cytotoxicity of intraepithelial lymphocytes against IECs in a cell–cell contact-dependent manner and therefore alleviates polyinosinic–polycytidylic acid-induced epithelial destruction and acute mucosal injury of small intestine. These results demonstrate that TLR signaling induces tissue injury through the NKG2D pathway, suggesting that TLR signaling may break down self-tolerance through induction of abnormal expression of ligands for stimulatory NK receptors.
intestinal injury | NK receptor | Rae1
