來(lái)自北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系的研究人員利用SARS冠狀病毒核衣殼蛋白（nucleocapsid protein，NP）相關(guān)合成多肽,，分析研究了10種多肽在SARS冠狀病毒免疫方面的作用,，為SARS冠狀病毒免疫相關(guān)研究提出了重要新觀點(diǎn),，也為基于多肽的疫苗治療提供了設(shè)計(jì)資料,。這一研究成果公布在《Journal of Virology》雜志上。
文章的通訊作者為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授高曉明教授,，其早年畢業(yè)于原北京醫(yī)學(xué)院,，目前擔(dān)任任北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系主任。
傳染性非典型肺炎,，又稱嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome）,，也就是我們稱為的SARS,，這是一種因感染SAS相關(guān)冠狀病毒而導(dǎo)致的以發(fā)熱、干咳,、胸悶為主要癥狀,，嚴(yán)重者出現(xiàn)快速進(jìn)展的呼吸系統(tǒng)衰竭，是一種新的呼吸道傳染病,，極強(qiáng)的傳染性與病情的快速進(jìn)展是此病的主要特點(diǎn)。
2002年自廣東爆發(fā)了首宗SARS病例后引起了各界的關(guān)注,，我國(guó)國(guó)家政府給予了高度重視,，許多國(guó)內(nèi)研究單位自此展開(kāi)了長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)研究,。
在這篇文章中,，研究人員利用覆蓋了SARS冠狀病毒核衣殼蛋白（nucleocapsid protein，NP）氨基酸序列98%的一系列前后嵌合合成多肽,，識(shí)別辨認(rèn)了C57BL小鼠中4個(gè)輔助T細(xì)胞（helper T-cell,，Th）的抗原決定簇：NP11（殘基11-25)，NP51（殘基51-65）,，NP61（殘基61-75）,，NP111（殘基111-125）；C3H小鼠中的：NP21（殘基21-35）,，NP91（殘基91-105）,，NP331（殘基331-345），NP351（殘基351-365）,；以及BALB/c小鼠中的NP81（殘基81-95）,，NP351（殘基351-365）。
這些多肽的共同特征就是能刺激NP特異性T細(xì)胞系或者從用重組NP免疫過(guò)的小鼠中新鮮分離的淋巴結(jié)細(xì)胞的增殖,，用這些帶有合適Th抗原決定簇的合成多肽免疫小鼠,，會(huì)引起體內(nèi)強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫反應(yīng)。另外用輔助性多肽,，比如NP111和NP351也會(huì)極大加速由重組NP引起的免疫應(yīng)答——這是由NP特異性抗體決定的,。
研究人員還發(fā)現(xiàn)當(dāng)NP111和NP351融合了一個(gè)來(lái)自SARS冠狀病毒S蛋白（spike protein）的保守抗原決定簇（SP1143-1157）的時(shí)候,，這兩種多肽可以輔助體內(nèi)高滴定中和抗體（neutralizing antibodies）的產(chǎn)生,。這些數(shù)據(jù)為SARS冠狀病毒免疫相關(guān)研究提出了重要新觀點(diǎn)，也為基于多肽的疫苗治療提供了設(shè)計(jì)資料,。
原始出處:
Journal of Virology, June 2007, p. 6079-6088, Vol. 81, No. 11
0022-538X/07/$08.00+0 doi:10.1128/JVI.02568-06
Identification and Characterization of Dominant Helper T-Cell Epitopes in the Nucleocapsid Protein of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus
Jincun Zhao, Qianrong Huang, Wei Wang, Yan Zhang, Ping Lv, and Xiao-Ming Gao*
Department of Immunology, Peking University Health Science Center, Peking University, 100083 Beijing, China
Received 21 November 2006/ Accepted 16 March 2007
By using a series of overlapping synthetic peptides covering 98% of the amino acid sequence of the nucleocapsid protein (NP) of severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), four helper T-cell (Th) epitopes (NP11, residues 11 to 25; NP51, residues 51 to 65; NP61, residues 61 to 75; and NP111, residues 111 to 125) in C57BL mice (H-2b), four (NP21, residues 21 to 35; NP91, residues 91 to 105; NP331, residues 331 to 345; and NP351, residues 351 to 365) in C3H mice (H-2k), and two (NP81, residues 81 to 95; and NP351, residues 351 to 365) in BALB/c mice (H-2d) have been identified. All of these peptides were able to stimulate the proliferation of NP-specific T-cell lines or freshly isolated lymph node cells from mice immunized with recombinant NP. Immunization of mice with synthetic peptides containing appropriate Th epitopes elicited strong cellular immunity in vivo, as evidenced by delayed-type hypersensitivity. Priming with the helper peptides (e.g., NP111 and NP351) significantly accelerated the immune response induced by recombinant NP, as determined by the production of NP-specific antibodies. When fused with a conserved neutralizing epitope (SP1143-1157) from the spike protein of SARS-CoV, NP111 and NP351 assisted in the production of high-titer neutralizing antibodies in vivo. These data provide useful insights regarding immunity against SARS-CoV and have the potential to help guide the design of peptide-based vaccines.
* Corresponding author. Mailing address: Department of Immunology, Peking University Health Science Center, 38 Xueyuan Road, Beijing 100083, China. Phone and fax: 86 10 82801156. E-mail: [email protected]
Published ahead of print on 28 March 2007.
附：
高曉明,，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授。聘任崗位：免疫學(xué),。博士生導(dǎo)師,。
1984年畢業(yè)于原北京醫(yī)學(xué)院,。
1989年獲英國(guó)倫敦大學(xué)博士學(xué)位；
1990年至1994年在英國(guó)牛津大學(xué)做博士后,；
1994年1月至1998年初在英國(guó)帝國(guó)理工醫(yī)學(xué)院主持分子免疫研究室,。
1997年至今擔(dān)任北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系主任。
1998年獲得國(guó)家杰出青年基金,；
2000年被選為“長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃”特聘教授,。
自1998年以來(lái)，負(fù)責(zé)長(zhǎng)學(xué)制醫(yī)學(xué)和藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)工作,。主要學(xué)術(shù)和社會(huì)兼職有：國(guó)家自然基金委員會(huì)評(píng)審專家,、中國(guó)免疫學(xué)會(huì)常務(wù)理事會(huì)理事、北京市免疫學(xué)會(huì)主任委員,、以及《中國(guó)免疫學(xué)雜志》等多家專業(yè)雜志的編委,。
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