來自北京大學醫(yī)學部免疫學系的研究人員利用SARS冠狀病毒核衣殼蛋白（nucleocapsid protein,，NP）相關合成多肽，分析研究了10種多肽在SARS冠狀病毒免疫方面的作用,，為SARS冠狀病毒免疫相關研究提出了重要新觀點，也為基于多肽的疫苗治療提供了設計資料,。這一研究成果公布在《Journal of Virology》雜志上,。
文章的通訊作者為北京大學醫(yī)學部長江學者特聘教授高曉明教授,，其早年畢業(yè)于原北京醫(yī)學院，目前擔任任北京大學醫(yī)學部免疫學系主任,。
傳染性非典型肺炎,，又稱嚴重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome），也就是我們稱為的SARS,，這是一種因感染SAS相關冠狀病毒而導致的以發(fā)熱,、干咳、胸悶為主要癥狀,，嚴重者出現(xiàn)快速進展的呼吸系統(tǒng)衰竭,，是一種新的呼吸道傳染病，極強的傳染性與病情的快速進展是此病的主要特點,。
2002年自廣東爆發(fā)了首宗SARS病例后引起了各界的關注,，我國國家政府給予了高度重視，許多國內研究單位自此展開了長期的實驗研究,。
在這篇文章中,，研究人員利用覆蓋了SARS冠狀病毒核衣殼蛋白（nucleocapsid protein，NP）氨基酸序列98%的一系列前后嵌合合成多肽,，識別辨認了C57BL小鼠中4個輔助T細胞（helper T-cell,，Th）的抗原決定簇：NP11（殘基11-25)，NP51（殘基51-65）,，NP61（殘基61-75）,，NP111（殘基111-125）；C3H小鼠中的：NP21（殘基21-35）,，NP91（殘基91-105）,，NP331（殘基331-345），NP351（殘基351-365）,；以及BALB/c小鼠中的NP81（殘基81-95）,，NP351（殘基351-365）。
這些多肽的共同特征就是能刺激NP特異性T細胞系或者從用重組NP免疫過的小鼠中新鮮分離的淋巴結細胞的增殖,，用這些帶有合適Th抗原決定簇的合成多肽免疫小鼠,，會引起體內強烈的細胞免疫反應。另外用輔助性多肽,，比如NP111和NP351也會極大加速由重組NP引起的免疫應答——這是由NP特異性抗體決定的,。
研究人員還發(fā)現(xiàn)當NP111和NP351融合了一個來自SARS冠狀病毒S蛋白（spike protein）的保守抗原決定簇（SP1143-1157）的時候，這兩種多肽可以輔助體內高滴定中和抗體（neutralizing antibodies）的產生,。這些數(shù)據(jù)為SARS冠狀病毒免疫相關研究提出了重要新觀點,，也為基于多肽的疫苗治療提供了設計資料。
原始出處:
Journal of Virology, June 2007, p. 6079-6088, Vol. 81, No. 11
0022-538X/07/$08.00+0 doi:10.1128/JVI.02568-06
Identification and Characterization of Dominant Helper T-Cell Epitopes in the Nucleocapsid Protein of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus
Jincun Zhao, Qianrong Huang, Wei Wang, Yan Zhang, Ping Lv, and Xiao-Ming Gao*
Department of Immunology, Peking University Health Science Center, Peking University, 100083 Beijing, China
Received 21 November 2006/ Accepted 16 March 2007
By using a series of overlapping synthetic peptides covering 98% of the amino acid sequence of the nucleocapsid protein (NP) of severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), four helper T-cell (Th) epitopes (NP11, residues 11 to 25; NP51, residues 51 to 65; NP61, residues 61 to 75; and NP111, residues 111 to 125) in C57BL mice (H-2b), four (NP21, residues 21 to 35; NP91, residues 91 to 105; NP331, residues 331 to 345; and NP351, residues 351 to 365) in C3H mice (H-2k), and two (NP81, residues 81 to 95; and NP351, residues 351 to 365) in BALB/c mice (H-2d) have been identified. All of these peptides were able to stimulate the proliferation of NP-specific T-cell lines or freshly isolated lymph node cells from mice immunized with recombinant NP. Immunization of mice with synthetic peptides containing appropriate Th epitopes elicited strong cellular immunity in vivo, as evidenced by delayed-type hypersensitivity. Priming with the helper peptides (e.g., NP111 and NP351) significantly accelerated the immune response induced by recombinant NP, as determined by the production of NP-specific antibodies. When fused with a conserved neutralizing epitope (SP1143-1157) from the spike protein of SARS-CoV, NP111 and NP351 assisted in the production of high-titer neutralizing antibodies in vivo. These data provide useful insights regarding immunity against SARS-CoV and have the potential to help guide the design of peptide-based vaccines.
* Corresponding author. Mailing address: Department of Immunology, Peking University Health Science Center, 38 Xueyuan Road, Beijing 100083, China. Phone and fax: 86 10 82801156. E-mail: [email protected]
Published ahead of print on 28 March 2007.
附：
高曉明,，北京大學醫(yī)學部長江學者特聘教授,。聘任崗位：免疫學,。博士生導師。
1984年畢業(yè)于原北京醫(yī)學院,。
1989年獲英國倫敦大學博士學位,；
1990年至1994年在英國牛津大學做博士后；
1994年1月至1998年初在英國帝國理工醫(yī)學院主持分子免疫研究室,。
1997年至今擔任北京大學醫(yī)學部免疫學系主任,。
1998年獲得國家杰出青年基金；
2000年被選為“長江學者獎勵計劃”特聘教授,。
自1998年以來,，負責長學制醫(yī)學和藥學專業(yè)學生的醫(yī)學免疫學教學工作。主要學術和社會兼職有：國家自然基金委員會評審專家,、中國免疫學會常務理事會理事,、北京市免疫學會主任委員、以及《中國免疫學雜志》等多家專業(yè)雜志的編委,。
相關研究進展:
機體抗病毒免疫
艾滋病毒基因能抑制并破壞免疫系統(tǒng)
人類免疫缺陷病毒
美揭示丙肝病毒抑制免疫系統(tǒng)機制
病毒在自體免疫疾病中的作用
NatureMedicine：科學家發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒破壞人體免疫系統(tǒng)的機理
Nature：病毒用小RNA避過免疫系統(tǒng)
Nature：病毒用小RNA避過免疫系統(tǒng)
《Science》：幫助丙肝病毒免疫的基因型
