科學(xué)家首次證明,，有凝血作用的血小板能幫助白細(xì)胞中的中性粒細(xì)胞抗擊炎癥,。這一結(jié)果是德國馬克思.德布里克分子醫(yī)學(xué)中心研究員,、查利特醫(yī)學(xué)院教授拉爾夫.凱特里茲和同事一起發(fā)現(xiàn)的,。這一發(fā)現(xiàn)有望為治療炎性血管損傷開發(fā)出新的抗炎藥物,。
“我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)完全新的中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥機(jī)制,。”凱特里茲說,。“到目前為止科學(xué)家已經(jīng)證明，血小板形成血凝塊,，中性粒細(xì)胞引起炎癥癥狀,，如腫脹、發(fā)紅,、發(fā)熱,。這次研究證明，血小板和中性粒細(xì)胞會(huì)一起發(fā)揮作用促進(jìn)傷口愈合和抗擊感染,。”
炎癥是組織出現(xiàn)傷口或感染后所發(fā)生的保護(hù)性反應(yīng),。當(dāng)炎癥發(fā)生后，白細(xì)胞會(huì)攻擊細(xì)菌而血小板則形成血凝塊關(guān)閉傷口,。稱作中性粒細(xì)胞的白細(xì)胞首先攻擊細(xì)菌,。它們被炎癥早期所釋放出來的物質(zhì)，如粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）所吸引,。一旦中性粒細(xì)胞被激活,，它就會(huì)吞噬細(xì)菌和受損組織。 除了中性粒細(xì)胞外,，另外兩種白細(xì)胞也參與抗擊細(xì)菌,，它們是巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。這兩種細(xì)胞是被中性粒細(xì)胞釋放出來的腫瘤壞死因子（TNF）所激活,。盡管中性粒細(xì)胞釋放TNF有幾種方式,，但科特里茲發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞可以被一種完全新的,、不同的方式所激活并釋放TNF,。
“通常當(dāng)中性粒細(xì)胞表面稱作受體的蛋白與特殊化學(xué)物質(zhì)結(jié)合后才能釋放TNF。”科特里茲說。“這次我們發(fā)現(xiàn),，中性粒細(xì)胞可以獲得其表面并沒有存在的受體,，通過它們來刺激產(chǎn)生TNF。”
這種叫做GPIIb/IIIa的受體是由血小板釋放給中性粒細(xì)胞的,。就像把信裝到信封里一樣,，這些受體被包在稱作微粒的泡囊里，當(dāng)?shù)竭_(dá)中性粒細(xì)胞后,，這些泡囊就結(jié)合到它的表面并釋放出受體,。這些受體一旦被釋放就會(huì)融合到中性粒細(xì)胞的細(xì)胞膜上。研究者發(fā)現(xiàn),，這些新獲得的受體不單獨(dú)發(fā)揮作用,，需要與GM-CSF受體一起才能刺激中性粒細(xì)胞釋放TNF。當(dāng)GPIIb/IIIa與中性粒細(xì)胞外面的粘連蛋白結(jié)合,，GM-CSF與GM-CSF受體結(jié)合后中性粒細(xì)胞就會(huì)釋放TNF,。
“我們首次發(fā)現(xiàn)，血小板通過微粒幫助中性粒細(xì)胞參與炎癥反應(yīng),。”凱特里茲說,。“我們還首次發(fā)現(xiàn)，參與凝血的受體也會(huì)引起炎癥反應(yīng),。” 這些結(jié)果可以幫助我們開發(fā)用于治療由中性粒細(xì)胞獲得性受體GPIIb/IIIa引發(fā)嚴(yán)重炎癥的藥物,。特別是當(dāng)前通過抑制GPIIb/IIIa受體來預(yù)防血凝的藥物或許可以治療炎癥。
研究人員試驗(yàn)了三種這類藥物,，abciximab, epifibatide, 和tirofiban ,。通過細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，這三種藥物在控制炎癥方面是有效的,，它們可以抑制TNF的產(chǎn)生,，減少這些細(xì)胞的炎癥反應(yīng)?；谝陨辖Y(jié)果,，研究人員推測，這三種藥物能有效治療冠狀動(dòng)脈綜合癥,，部分原因是由于它們的抗炎特性,。如果臨床試驗(yàn)?zāi)艽_定藥物的作用，那么它們就可被用來治療嚴(yán)重炎癥,，包括急性脈管炎這種影響身體一些器官的血管性炎癥,。這些藥物已被成功用于治療造成某些類型心臟病發(fā)作和不穩(wěn)定心絞痛的急性冠狀動(dòng)脈綜合征。這些結(jié)果說明,，它們的這些有效作用不僅是因?yàn)樗鼈兊目寡匦?，還因?yàn)樗鼈冇锌寡滋匦浴?/p>
