科學家首次證明,,有凝血作用的血小板能幫助白細胞中的中性粒細胞抗擊炎癥。這一結果是德國馬克思.德布里克分子醫(yī)學中心研究員,、查利特醫(yī)學院教授拉爾夫.凱特里茲和同事一起發(fā)現(xiàn)的,。這一發(fā)現(xiàn)有望為治療炎性血管損傷開發(fā)出新的抗炎藥物。
“我們發(fā)現(xiàn)一個完全新的中性粒細胞誘導炎癥機制,。”凱特里茲說,。“到目前為止科學家已經(jīng)證明,血小板形成血凝塊,,中性粒細胞引起炎癥癥狀,,如腫脹、發(fā)紅,、發(fā)熱,。這次研究證明,血小板和中性粒細胞會一起發(fā)揮作用促進傷口愈合和抗擊感染,。”
炎癥是組織出現(xiàn)傷口或感染后所發(fā)生的保護性反應,。當炎癥發(fā)生后,白細胞會攻擊細菌而血小板則形成血凝塊關閉傷口,。稱作中性粒細胞的白細胞首先攻擊細菌,。它們被炎癥早期所釋放出來的物質,如粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)所吸引,。一旦中性粒細胞被激活,,它就會吞噬細菌和受損組織。 除了中性粒細胞外,,另外兩種白細胞也參與抗擊細菌,,它們是巨噬細胞和淋巴細胞。這兩種細胞是被中性粒細胞釋放出來的腫瘤壞死因子(TNF)所激活,。盡管中性粒細胞釋放TNF有幾種方式,,但科特里茲發(fā)現(xiàn),中性粒細胞可以被一種完全新的,、不同的方式所激活并釋放TNF,。
“通常當中性粒細胞表面稱作受體的蛋白與特殊化學物質結合后才能釋放TNF。”科特里茲說,。“這次我們發(fā)現(xiàn),,中性粒細胞可以獲得其表面并沒有存在的受體,通過它們來刺激產(chǎn)生TNF,。”
這種叫做GPIIb/IIIa的受體是由血小板釋放給中性粒細胞的,。就像把信裝到信封里一樣,這些受體被包在稱作微粒的泡囊里,,當?shù)竭_中性粒細胞后,,這些泡囊就結合到它的表面并釋放出受體,。這些受體一旦被釋放就會融合到中性粒細胞的細胞膜上。研究者發(fā)現(xiàn),,這些新獲得的受體不單獨發(fā)揮作用,,需要與GM-CSF受體一起才能刺激中性粒細胞釋放TNF。當GPIIb/IIIa與中性粒細胞外面的粘連蛋白結合,,GM-CSF與GM-CSF受體結合后中性粒細胞就會釋放TNF,。
“我們首次發(fā)現(xiàn),血小板通過微粒幫助中性粒細胞參與炎癥反應,。”凱特里茲說,。“我們還首次發(fā)現(xiàn),參與凝血的受體也會引起炎癥反應,。” 這些結果可以幫助我們開發(fā)用于治療由中性粒細胞獲得性受體GPIIb/IIIa引發(fā)嚴重炎癥的藥物,。特別是當前通過抑制GPIIb/IIIa受體來預防血凝的藥物或許可以治療炎癥。
研究人員試驗了三種這類藥物,,abciximab, epifibatide, 和tirofiban ,。通過細胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),這三種藥物在控制炎癥方面是有效的,,它們可以抑制TNF的產(chǎn)生,,減少這些細胞的炎癥反應?;谝陨辖Y果,,研究人員推測,這三種藥物能有效治療冠狀動脈綜合癥,,部分原因是由于它們的抗炎特性,。如果臨床試驗能確定藥物的作用,那么它們就可被用來治療嚴重炎癥,,包括急性脈管炎這種影響身體一些器官的血管性炎癥,。這些藥物已被成功用于治療造成某些類型心臟病發(fā)作和不穩(wěn)定心絞痛的急性冠狀動脈綜合征。這些結果說明,,它們的這些有效作用不僅是因為它們的抗血凝特性,,還因為它們有抗炎特性。