今年9月,，美國(guó)默克制藥公司宣布，它歷經(jīng)十年研制的一個(gè)艾滋病疫苗以失敗告終,。因?yàn)楫?dāng)時(shí)人們對(duì)該疫苗給予厚望,，認(rèn)為它是最有希望成功的一個(gè)候選疫苗，它的失敗帶給世界艾滋病疫苗研究領(lǐng)域巨大的打擊,。
一個(gè)多月以來(lái),，有關(guān)該疫苗失敗原因的分析研究一直在緊鑼密鼓地進(jìn)行。然而失敗帶來(lái)的震波還未消散,，科學(xué)家們又有了更加令人不安的發(fā)現(xiàn)：這種疫苗有可能增加某類臨床試驗(yàn)參與者的HIV感染風(fēng)險(xiǎn),。
該疫苗由默克公司、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）和艾滋病疫苗試驗(yàn)聯(lián)盟（HVTN）共同開(kāi)發(fā),。在11月7日HVTN召開(kāi)的研討會(huì)上,，科學(xué)家們公布了這項(xiàng)令人困惑而且恐慌的統(tǒng)計(jì)結(jié)果：與對(duì)照組相比，那些在試驗(yàn)開(kāi)始的時(shí)候腺病毒（Ad5）抗體水平較高的受試者的HIV感染率不降反升,。臨床試驗(yàn)基地之一的亞特蘭大大學(xué)的Eric Hunter說(shuō)：“這是疫苗試驗(yàn)中能夠出現(xiàn)的最糟糕的結(jié)果,。”
據(jù)《科學(xué)》雜志報(bào)道，有關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)僅僅表明被感染率“有上升的趨勢(shì)”,，這表明科學(xué)家還不能確定Ad5免疫反應(yīng)較強(qiáng)的接種人感染率上升的現(xiàn)象,，究竟是偶然因素造成的,，還是疫苗引起的。如果真的是疫苗引起的,，那么到目前為止,，研究人員還未找到一個(gè)生物機(jī)制能夠解釋這種現(xiàn)象。
默克公司及其合作伙伴在10月17日發(fā)布的臨床試驗(yàn)完整報(bào)告中指出,，共有83人感染了艾滋病病毒,，其中49人接種了疫苗，而注射生理鹽水的對(duì)照組中僅有34人被感染,。這清楚地表明試驗(yàn)疫苗沒(méi)有起到保護(hù)作用,，但是接種人中感染率反倒較高的現(xiàn)象在統(tǒng)計(jì)學(xué)上意義不大，很可能是由偶然因素造成的,。
在這項(xiàng)名為“步伐”（Step）的研究項(xiàng)目中,，該艾滋病疫苗含有被嵌入到重組腺病毒載體中的三個(gè)HIV基因，用于感染細(xì)胞,，產(chǎn)生HIV蛋白,，從而激發(fā)人體免疫系統(tǒng)攻擊真正的艾滋病病毒。最開(kāi)始的時(shí)候,，研究人員擔(dān)心較高的腺病毒抗體水平會(huì)干擾病毒載體,，進(jìn)而影響疫苗效果。所以2004年12月該臨床試驗(yàn)剛起步的時(shí)候,，要求招收的1500名受試者腺病毒抗體水平必須較低,。后來(lái)數(shù)據(jù)顯示，這種擔(dān)心沒(méi)有必要,，他們才在2005年7月將受試者的人數(shù)翻了一番,，將腺病毒抗體水平較高的人也包括進(jìn)來(lái)。大多數(shù)參與試驗(yàn)的人是男同性戀者,，但也有38%的人為女性,，其中很多為性工作者。
今年9月,，科學(xué)家對(duì)失敗結(jié)果進(jìn)行了初步分析,，但僅僅研究了腺病毒抗體水平較低的那一組人，而當(dāng)他們開(kāi)始研究抗體水平較高的那一組人的時(shí)候,，他們吃驚地發(fā)現(xiàn)接種組中有21人感染了艾滋病病毒,，而安慰劑對(duì)照組中僅有9人被感染。
研究人員已經(jīng)提出了數(shù)個(gè)理論來(lái)解釋這個(gè)奇怪的現(xiàn)象,，其中最受大家認(rèn)可的一種解釋與所謂的“免疫激發(fā)”有關(guān),。確切地說(shuō)，HIV通過(guò)與含有CD4和CDR5表面受體的T細(xì)胞結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)感染,。而腺病毒的自然感染會(huì)使這類T細(xì)胞具有“記憶”,，因此如果腺病毒再度出現(xiàn),，就會(huì)擴(kuò)大和引導(dǎo)T細(xì)胞的攻擊。理論上說(shuō),，該艾滋病疫苗載體可能以同樣的方式激發(fā)了這些記憶細(xì)胞,，從而為艾滋病病毒提供了更多靶標(biāo)。然而到目前為止,，人們還未發(fā)現(xiàn)足夠的試驗(yàn)證據(jù)來(lái)支持這一理論,。
受試人群的行為變化也不能解釋這個(gè)奇怪的現(xiàn)象，因?yàn)檎麄€(gè)受試人群普遍減少了高風(fēng)險(xiǎn)性行為,，而且腺病毒抗體水平較高的那一組人更是減少了高風(fēng)險(xiǎn)性性行為,。科學(xué)家們還在考察其它因素的作用,，如環(huán)切,、與其它性病的交叉感染和基因遺傳因素等。
不過(guò)有一點(diǎn)是很清楚的,，那就是默克的研發(fā)人員被靈長(zhǎng)類模型的結(jié)果誤導(dǎo)了,。根據(jù)那個(gè)模型的結(jié)果，該疫苗可以起到艾滋病免疫作用,。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院艾滋病疫苗項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Peggy Johnston說(shuō)：“老鼠會(huì)撒謊,，猴子有的時(shí)候也會(huì)撒謊，但是人是永遠(yuǎn)不會(huì)撒謊的,。這一次,，我們被一些猴子騙了。”一些與會(huì)者認(rèn)為,，默克公司用來(lái)感染接種猴子的艾滋病毒株太弱了,，如果當(dāng)時(shí)選用了毒性更強(qiáng)的毒株，就會(huì)早早發(fā)現(xiàn)該疫苗不會(huì)成功的,。
此次發(fā)現(xiàn)也會(huì)影響到艾滋病疫苗研究領(lǐng)域下一個(gè)最熱門的候選疫苗。該疫苗由NIH研制,，使用了相類似的腺病毒載體,，原計(jì)劃今年秋天要開(kāi)始一項(xiàng)費(fèi)用高達(dá)1億3000萬(wàn)美元的臨床試驗(yàn)，而且該試驗(yàn)本來(lái)幾乎也不篩查參與者的腺病毒免疫水平的,。由于默克公司疫苗的失敗,，現(xiàn)在研究人員必須重新設(shè)計(jì)該研究計(jì)劃。
默克公司的Mark Feinberg警告同行們說(shuō),，如果不徹查Step項(xiàng)目的結(jié)果并做出相應(yīng)的調(diào)整,，那么“整個(gè)艾滋病疫苗研究領(lǐng)域?qū)⑼帘劳呓?rdquo;。“我從來(lái)沒(méi)有見(jiàn)過(guò)這么復(fù)雜的研究數(shù)據(jù),，它們提出來(lái)的問(wèn)題是我所知的最重大的問(wèn)題,。”Feinberg說(shuō),。（科學(xué)網(wǎng) 何姣/編譯）
