生物谷報(bào)道:來(lái)自薩克生物研究學(xué)院(Salk Institute for Biological Studies)分子神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室,,斯克利普斯研究院(Scripps Research Institute ,,TSRI,,生物谷注)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的,,強(qiáng)有力的免疫系統(tǒng)調(diào)控炎癥應(yīng)答的分子開(kāi)關(guān),這提出了一種新方法,,用于關(guān)閉不受調(diào)控的炎癥反應(yīng),,恢復(fù)免疫調(diào)控正常,,以及治療一些類似于狼瘡(lupus,,生物谷注)的慢性自身免疫性失序癥,。這一研究成果公布在12月14日的Cell雜志上,。
這是一項(xiàng)重要的研究突破,由狼瘡研究院(Lupus Research Institute,LRI,,生物谷注)資助,,薩克研究院分子神經(jīng)生物學(xué)教授Greg Lemke表示,,“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)調(diào)控免疫炎癥的必需開(kāi)關(guān)”,“沒(méi)有LRI,這項(xiàng)計(jì)劃就會(huì)被迫停止,,我們也不會(huì)獲得這一免疫學(xué)基礎(chǔ)性的發(fā)現(xiàn),。”
自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答,,產(chǎn)生自身抗體和(或)自身致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象,。在這種情況下,,免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)自身的組織和器官進(jìn)行不受控制的毀滅性的炎癥攻擊,。
Lemke等人在之前的研究中發(fā)現(xiàn),,通過(guò)遺傳基因工程缺失了三個(gè)受體:TAM受體酪氨酸這一小家族(Tyro3, Axl, Mer)的小鼠會(huì)患上一種類似于人類狼瘡的自身免疫性疾病,。
在這一研究中,Lemke進(jìn)一步闡明了這些TAM受體在正常的環(huán)境下,,在防止免疫系統(tǒng)受到針對(duì)入侵病毒和細(xì)菌的失控炎癥應(yīng)答過(guò)程中,扮演著十分關(guān)鍵的作用,。Lemke解釋道,當(dāng)化學(xué)“信使”(即細(xì)胞因子,,生物谷注)發(fā)出信號(hào),通告免疫細(xì)胞進(jìn)行攻擊的時(shí)候,,就會(huì)激活TAM受體,,這樣這些細(xì)胞不再對(duì)細(xì)胞因子作出應(yīng)答,從而保證免疫系統(tǒng)的有序性,。
但是在患有狼瘡和某些自身免疫性疾病的患者體內(nèi),TAM信號(hào)網(wǎng)絡(luò)也許受到了嚴(yán)重的破壞,,抑制網(wǎng)絡(luò)中炎癥反應(yīng)的開(kāi)關(guān)可能丟失了,,從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)崩潰。
這些病患體內(nèi)一種血液因子:proteins S(S蛋白,,存在于人血清中的一種補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子,系單鏈糖蛋白,,分子量83 000,生物谷注)的表達(dá)水平很低——這種蛋白對(duì)于TAM受體執(zhí)行功能是必需的,,研究人員認(rèn)為在病患上施用修飾過(guò)的S蛋白,或者相關(guān)的TAM激活因子Gas6,,也許是一種阻止免疫系統(tǒng)對(duì)器官和組織造成毀滅性的傷害的新的治療方法,Lemke表示,,“這就是我們進(jìn)行研究的目的,。”
美國(guó)國(guó)立健康研究院過(guò)敏和傳染病國(guó)家研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases,,生物谷注)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任William E. Paul表示,,這項(xiàng)研究說(shuō)明了LRI只資助新穎特殊的研究項(xiàng)目的策略是正確的,這一研究發(fā)現(xiàn)了TAM受體如何通過(guò)“all clear”信號(hào)調(diào)控緊急事件,,以及樹(shù)突細(xì)胞(DCs,生物谷注)中炎癥的自限制循環(huán)(self-limiting cycle,,生物谷注),。