生物谷報道：自身免疫性疾?。╝utoimmunediseases）是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。美國阿拉巴馬州大學的研究人員鑒定出一種導致自身免疫疾病的化學信史的一種新功能,。這種信史是一種天然產(chǎn)生的免疫蛋白質——IL-17（白介素17）,。這項研究的結果刊登在新一期的《自然—免疫學》（Nature Immunology）雜志上。
阿拉巴馬州大學的研究人員確定出IL-17在自身免疫和炎癥應答過程中的一種之前未知的功能,。接下來,，研究人員將會瞄準IL-17的有害作用并希望保持它在免疫系統(tǒng)中的有益作用。
在這項新研究中,，阿拉巴馬州大學的研究人員抑制IL-17蛋白信史信號到達小鼠的免疫系統(tǒng),。這種干擾明顯能減少小鼠脾臟中能導致自身免疫疾病的白血球——B細胞的數(shù)量。
實驗顯示,，B細胞群的數(shù)量在IL-17蛋白信號被抑制時,，其數(shù)量下降了17%到2%。這種下降顯示出IL-17在調節(jié)B細胞形成更多致病抗體過程中起到一種關鍵作用,。
研究人員表示,，由于此前IL-17北認為能夠增加細胞運動，因此這項新發(fā)現(xiàn)讓研究人員非常驚訝,。
免疫系統(tǒng)優(yōu)多種類型的B細胞構成,，免疫系統(tǒng)被調節(jié)成在感應和抵抗感染時不會攻擊正常、健康的組織,。但是在自身免疫疾病重,，這個調節(jié)過程變得不再平衡。
研究人員表示,，了解更多有關IL-17調節(jié)有害的B細胞遷移的能力將有助于研究人員找到更好的預防和治療自身免疫疾病的藥物靶標,。
白介素是由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子。由于最初是由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間發(fā)揮作用,，所以由此得名,，現(xiàn)仍一直沿用。
此前,，美國Weill康奈爾醫(yī)學院的一個研究組鑒定出兩個基因對產(chǎn)生一種免疫系統(tǒng)細胞激素IL-10（白介素－10）至關重要,。研究的結果發(fā)表在12月的Immunity雜志上。這項研究的首席研究人員是華人科學家馬小京教授,。參與這項研究的還有Weill康奈爾的劉建國（JianguoLiu,，音譯）博士、ElainY.Chung,。這一發(fā)現(xiàn)填補了與從紅斑狼瘡和I型糖尿病倒癌癥和艾滋病的一系列疾病相關的一個生物化學途徑的一個重要的“迷失鏈條”,。
IL-10是一種重要的抗炎性細胞因子，近年發(fā)現(xiàn)在樹突狀細胞的免疫調控中具有重要作用,。IL-10可抑制樹突狀細胞的成熟及產(chǎn)生IL-12,，有助于樹突狀細胞誘導Th2反應。內(nèi)源性或外源性IL-10在樹突狀細胞誘導無能/調節(jié)T細胞中具有重要作用,。
馬教授解釋說,，IL-10的產(chǎn)生必須保持一種非常精細的平衡才能有利于健康,。IL-10水平太高會使身體更易受病毒和癌癥等的攻擊，并且容易導致自身免疫疾病的發(fā)生,。但是,，如果這種技術的量太少則會導致炎癥病原物逃走。因此,，對IL-10調節(jié)系統(tǒng)的了解會讓我們進一步了解這些疾病并更好地治療這些疾病。
從Donath與Landsteiner提出“自身免疫性疾病”概念以來,，許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病,。主要的自身免疫病有紅斑狼瘡、皮肌炎,、硬皮病,、類風濕性關節(jié)炎、干燥綜合征,、白塞病,、混合性結締組織病等。盡管這類疾病的病因不明,，目前還無特效的治療藥物,，但若及時地發(fā)現(xiàn)及診斷疾病，可有效的控制疾病的發(fā)展,，達到臨床緩解的目的,。
正常情況下，免疫系統(tǒng)對“自己”成分產(chǎn)生耐受,，以達到“自穩(wěn)”,。當某種原因使自身免疫耐受性削弱或破壞時，免疫系統(tǒng)就會對自身成分產(chǎn)生免疫應答,，這種現(xiàn)象稱為自身免疫（autoimmunity）,。
微弱的自身免疫并不引起機體的病理性損傷，在許多正常人血清中可發(fā)現(xiàn)多處微量的自身抗體或致敏淋巴細胞,。這種自身免疫現(xiàn)象隨著年齡遞增而愈加明顯,，在70%以上的正常老年人血清中可查出自身抗體。這些低度的自身抗體能促進體內(nèi)衰老殘疾細胞的清除,，幫助吞噬細胞完成免疫自穩(wěn)效應,，以保持機體生命環(huán)境的穩(wěn)定。當某種原因使自身免疫應答過分強烈,，使機體產(chǎn)生了足量的針對自身抗原的抗體或致敏淋巴細胞時,，就可以通過各種途徑導致免疫炎癥，導致相應的自身組織器官損傷或功能障礙,，表現(xiàn)相應的臨床癥狀,，這種病理狀態(tài)就稱為自身免疫病(autoimmunedisease,，AID)。
生物谷推薦原始出處：
Nature Immunology
Published online: 23 December 2007 | doi:10.1038/ni1552
Interleukin 17–producing T helper cells and interleukin 17 orchestrate autoreactive germinal center development in autoimmune BXD2 mice
Hui-Chen Hsu1, PingAr Yang1, John Wang1, Qi Wu1, Riley Myers1, Jian Chen1, John Yi2, Tanja Guentert1, Albert Tousson3, Andrea L Stanus4, Thuc-vy L Le2, Robin G Lorenz4, Hui Xu5, Jay K Kolls6, Robert H Carter1,7, David D Chaplin2, Robert W Williams8 & John D Mountz1,7
Abstract
Interleukin 17 (IL-17) is a cytokine associated with inflammation, autoimmunity and defense against some bacteria. Here we show that IL-17 can promote autoimmune disease through a mechanism distinct from its proinflammatory effects. As compared with wild-type mice, autoimmune BXD2 mice express more IL-17 and show spontaneous development of germinal centers (GCs) before they increase production of pathogenic autoantibodies. We show that blocking IL-17 signaling disrupts CD4+ T cell and B cell interactions required for the formation of GCs and that mice lacking the IL-17 receptor have reduced GC B cell development and humoral responses. Production of IL-17 correlates with upregulated expression of the genes Rgs13 and Rgs16, which encode regulators of G-protein signaling, and results in suppression of the B cell chemotactic response to the chemokine CXCL12. These findings suggest a mechanism by which IL-17 drives autoimmune responses by promoting the formation of spontaneous GCs.
Departments of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Microbiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Cell Biology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Dermatology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Pediatric Pulmonology, Children's Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania 15213, USA.
Birmingham VA Medical Center, Birmingham, Alabama 35233, USA.
Department of Anatomy and Neurobiology, University of Tennessee at Memphis, Memphis, Tennessee 38152, USA.
Correspondence to: Hui-Chen Hsu1 e-mail: [email protected]
Correspondence to: John D Mountz1,7 e-mail: [email protected]
