生物谷報道：自身免疫性疾?。╝utoimmunediseases）是指機(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病,。美國阿拉巴馬州大學(xué)的研究人員鑒定出一種導(dǎo)致自身免疫疾病的化學(xué)信史的一種新功能。這種信史是一種天然產(chǎn)生的免疫蛋白質(zhì)——IL-17（白介素17）,。這項(xiàng)研究的結(jié)果刊登在新一期的《自然—免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上,。
阿拉巴馬州大學(xué)的研究人員確定出IL-17在自身免疫和炎癥應(yīng)答過程中的一種之前未知的功能,。接下來,，研究人員將會瞄準(zhǔn)IL-17的有害作用并希望保持它在免疫系統(tǒng)中的有益作用,。
在這項(xiàng)新研究中，阿拉巴馬州大學(xué)的研究人員抑制IL-17蛋白信史信號到達(dá)小鼠的免疫系統(tǒng),。這種干擾明顯能減少小鼠脾臟中能導(dǎo)致自身免疫疾病的白血球——B細(xì)胞的數(shù)量,。
實(shí)驗(yàn)顯示，B細(xì)胞群的數(shù)量在IL-17蛋白信號被抑制時,，其數(shù)量下降了17%到2%,。這種下降顯示出IL-17在調(diào)節(jié)B細(xì)胞形成更多致病抗體過程中起到一種關(guān)鍵作用。
研究人員表示,，由于此前IL-17北認(rèn)為能夠增加細(xì)胞運(yùn)動,，因此這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)讓研究人員非常驚訝。
免疫系統(tǒng)優(yōu)多種類型的B細(xì)胞構(gòu)成,，免疫系統(tǒng)被調(diào)節(jié)成在感應(yīng)和抵抗感染時不會攻擊正常,、健康的組織。但是在自身免疫疾病重,，這個調(diào)節(jié)過程變得不再平衡。
研究人員表示,，了解更多有關(guān)IL-17調(diào)節(jié)有害的B細(xì)胞遷移的能力將有助于研究人員找到更好的預(yù)防和治療自身免疫疾病的藥物靶標(biāo),。
白介素是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。由于最初是由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用,，所以由此得名,，現(xiàn)仍一直沿用。
此前,，美國Weill康奈爾醫(yī)學(xué)院的一個研究組鑒定出兩個基因?qū)Ξa(chǎn)生一種免疫系統(tǒng)細(xì)胞激素IL-10（白介素－10）至關(guān)重要,。研究的結(jié)果發(fā)表在12月的Immunity雜志上,。這項(xiàng)研究的首席研究人員是華人科學(xué)家馬小京教授。參與這項(xiàng)研究的還有Weill康奈爾的劉建國（JianguoLiu,，音譯）博士,、ElainY.Chung。這一發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)了與從紅斑狼瘡和I型糖尿病倒癌癥和艾滋病的一系列疾病相關(guān)的一個生物化學(xué)途徑的一個重要的“迷失鏈條”,。
IL-10是一種重要的抗炎性細(xì)胞因子,，近年發(fā)現(xiàn)在樹突狀細(xì)胞的免疫調(diào)控中具有重要作用。IL-10可抑制樹突狀細(xì)胞的成熟及產(chǎn)生IL-12,，有助于樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)Th2反應(yīng),。內(nèi)源性或外源性IL-10在樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)無能/調(diào)節(jié)T細(xì)胞中具有重要作用。
馬教授解釋說,，IL-10的產(chǎn)生必須保持一種非常精細(xì)的平衡才能有利于健康,。IL-10水平太高會使身體更易受病毒和癌癥等的攻擊，并且容易導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生,。但是,，如果這種技術(shù)的量太少則會導(dǎo)致炎癥病原物逃走。因此,，對IL-10調(diào)節(jié)系統(tǒng)的了解會讓我們進(jìn)一步了解這些疾病并更好地治療這些疾病,。
從Donath與Landsteiner提出“自身免疫性疾病”概念以來，許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病,。主要的自身免疫病有紅斑狼瘡,、皮肌炎、硬皮病,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、干燥綜合征、白塞病,、混合性結(jié)締組織病等,。盡管這類疾病的病因不明，目前還無特效的治療藥物,，但若及時地發(fā)現(xiàn)及診斷疾病,，可有效的控制疾病的發(fā)展，達(dá)到臨床緩解的目的,。
正常情況下,，免疫系統(tǒng)對“自己”成分產(chǎn)生耐受，以達(dá)到“自穩(wěn)”,。當(dāng)某種原因使自身免疫耐受性削弱或破壞時,，免疫系統(tǒng)就會對自身成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱為自身免疫（autoimmunity）,。
微弱的自身免疫并不引起機(jī)體的病理性損傷,，在許多正常人血清中可發(fā)現(xiàn)多處微量的自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞,。這種自身免疫現(xiàn)象隨著年齡遞增而愈加明顯，在70%以上的正常老年人血清中可查出自身抗體,。這些低度的自身抗體能促進(jìn)體內(nèi)衰老殘疾細(xì)胞的清除,，幫助吞噬細(xì)胞完成免疫自穩(wěn)效應(yīng)，以保持機(jī)體生命環(huán)境的穩(wěn)定,。當(dāng)某種原因使自身免疫應(yīng)答過分強(qiáng)烈,，使機(jī)體產(chǎn)生了足量的針對自身抗原的抗體或致敏淋巴細(xì)胞時，就可以通過各種途徑導(dǎo)致免疫炎癥,，導(dǎo)致相應(yīng)的自身組織器官損傷或功能障礙,，表現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，這種病理狀態(tài)就稱為自身免疫病(autoimmunedisease,，AID),。
生物谷推薦原始出處：
Nature Immunology
Published online: 23 December 2007 | doi:10.1038/ni1552
Interleukin 17–producing T helper cells and interleukin 17 orchestrate autoreactive germinal center development in autoimmune BXD2 mice
Hui-Chen Hsu1, PingAr Yang1, John Wang1, Qi Wu1, Riley Myers1, Jian Chen1, John Yi2, Tanja Guentert1, Albert Tousson3, Andrea L Stanus4, Thuc-vy L Le2, Robin G Lorenz4, Hui Xu5, Jay K Kolls6, Robert H Carter1,7, David D Chaplin2, Robert W Williams8 & John D Mountz1,7
Abstract
Interleukin 17 (IL-17) is a cytokine associated with inflammation, autoimmunity and defense against some bacteria. Here we show that IL-17 can promote autoimmune disease through a mechanism distinct from its proinflammatory effects. As compared with wild-type mice, autoimmune BXD2 mice express more IL-17 and show spontaneous development of germinal centers (GCs) before they increase production of pathogenic autoantibodies. We show that blocking IL-17 signaling disrupts CD4+ T cell and B cell interactions required for the formation of GCs and that mice lacking the IL-17 receptor have reduced GC B cell development and humoral responses. Production of IL-17 correlates with upregulated expression of the genes Rgs13 and Rgs16, which encode regulators of G-protein signaling, and results in suppression of the B cell chemotactic response to the chemokine CXCL12. These findings suggest a mechanism by which IL-17 drives autoimmune responses by promoting the formation of spontaneous GCs.
Departments of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Microbiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Cell Biology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Dermatology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Pediatric Pulmonology, Children's Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania 15213, USA.
Birmingham VA Medical Center, Birmingham, Alabama 35233, USA.
Department of Anatomy and Neurobiology, University of Tennessee at Memphis, Memphis, Tennessee 38152, USA.
Correspondence to: Hui-Chen Hsu1 e-mail: [email protected]
Correspondence to: John D Mountz1,7 e-mail: [email protected]
