近日,，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院舒紅兵研究組用表達克隆的方法發(fā)現(xiàn)了一個新的在病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素的信號傳導(dǎo)過程中具有關(guān)鍵作用的蛋白,，研究人員命名為MITA,。這是繼舒紅兵研究組三年前發(fā)現(xiàn)VISA蛋白之后在細胞抗病毒天然免疫領(lǐng)域取得的又一突破性成果，并于9月25日被免疫學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威雜志《免疫》（Immunity）（影響因子19.3）在線發(fā)表,。
抗病毒天然免疫最重要的方式之一是通過I型干擾素（a/b干擾素）來介導(dǎo)的,。病毒感染細胞后，誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生具有抗病毒功能的I型干擾素,。病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達的分子過程是過去幾年中競爭非常激烈的研究領(lǐng)域,。
早在2005年，舒紅兵研究組及其它三個實驗室各自獨立地發(fā)現(xiàn)了一個在病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達的信號傳導(dǎo)中不可缺少的蛋白,，并被分別命名為VISA,， MAVS， IPS-1和Cardif,。當時的研究結(jié)果表明,，VISA是連接RIG-I與下游信號傳導(dǎo)蛋白的一個接頭蛋白。該項成果被Science,，Nature,，Cell等刊載文章評論為細胞抗病毒天然免疫領(lǐng)域中一項重大突破，及2005年細胞信號傳導(dǎo)領(lǐng)域最重要的發(fā)現(xiàn)之一,。該研究論文在此后三年的時間里更是被SCI它引200多次,。
研究人員此次發(fā)現(xiàn)的MITA是一個定位于線粒體外膜的蛋白，它通過與同定位于線粒體外膜的VISA相互作用,，將病毒感染的信號傳遞到下游蛋白,，最終引起具有抗病毒功能的I型干擾素的表達。據(jù)介紹，這項研究將為闡述細胞抗病毒天然免疫的分子機理并確認線粒體在該過程中的重要作用做出貢獻,。
據(jù)了解,，機體的抗病原微生物免疫反應(yīng)可以分為天然免疫和適應(yīng)性免疫兩種方式。天然免疫是指細胞和機體天然存在的非特異性或廣譜的抗病原微生物的功能,，是機體抵抗病原微生物的第一道防線。長期以來,，天然免疫可能因為其“顯而易見性”而沒有得到應(yīng)有的重視,。近年的研究表明，天然免疫本身存在精細的病原識別和信號傳導(dǎo)機制,，是激活適應(yīng)性免疫的重要基礎(chǔ)和前提,，在抵御病原微生物方面具有非常關(guān)鍵的作用。因此,，天然免疫研究在疫苗研制,、抗感染藥物開發(fā)和生物防衛(wèi)等方面的重要性得到廣泛關(guān)注，已經(jīng)成為最近10年生物醫(yī)學(xué)的學(xué)科前沿和研究熱點,，并成為美國,、日本等發(fā)達國家重點投入的研究領(lǐng)域之一。（生物谷Bioon.com）
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Immunity,，doi：10.1016/j.immuni.2008.09.003,，Bo Zhong，Hong-Bing Shu
The Adaptor Protein MITA Links Virus-Sensing Receptors to IRF3 Transcription Factor Activation
Bo Zhong, Yan Yang, Shu Li, Yan-Yi Wang, Ying Li, Feici Diao, Caoqi Lei, Xiao He, Lu Zhang, Po Tien, and Hong-Bing Shu,
College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan 430072, China
Viral infection triggers activation of transcription factors such as NF-κB and IRF3, which collaborate to induce type I interferons (IFNs) and elicit innate antiviral response. Here, we identified MITA as a critical mediator of virus-triggered type I IFN signaling by expression cloning. Overexpression of MITA activated IRF3, whereas knockdown of MITA inhibited virus-triggered activation of IRF3, expression of type I IFNs, and cellular antiviral response. MITA was found to localize to the outer membrane of mitochondria and to be associated with VISA, a mitochondrial protein that acts as an adaptor in virus-triggered signaling. MITA also interacted with IRF3 and recruited the kinase TBK1 to the VISA-associated complex. MITA was phosphorylated by TBK1, which is required for MITA-mediated activation of IRF3. Our results suggest that MITA is a critical mediator of virus-triggered IRF3 activation and IFN expression and further demonstrate the importance of certain mitochondrial proteins in innate antiviral immunity.
