近日,，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院舒紅兵研究組用表達(dá)克隆的方法發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的在病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素的信號(hào)傳導(dǎo)過程中具有關(guān)鍵作用的蛋白,，研究人員命名為MITA。這是繼舒紅兵研究組三年前發(fā)現(xiàn)VISA蛋白之后在細(xì)胞抗病毒天然免疫領(lǐng)域取得的又一突破性成果,，并于9月25日被免疫學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威雜志《免疫》（Immunity）（影響因子19.3）在線發(fā)表。
抗病毒天然免疫最重要的方式之一是通過I型干擾素（a/b干擾素）來介導(dǎo)的,。病毒感染細(xì)胞后,，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生具有抗病毒功能的I型干擾素。病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)的分子過程是過去幾年中競(jìng)爭(zhēng)非常激烈的研究領(lǐng)域,。
早在2005年,，舒紅兵研究組及其它三個(gè)實(shí)驗(yàn)室各自獨(dú)立地發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)的信號(hào)傳導(dǎo)中不可缺少的蛋白，并被分別命名為VISA,， MAVS,， IPS-1和Cardif。當(dāng)時(shí)的研究結(jié)果表明,，VISA是連接RIG-I與下游信號(hào)傳導(dǎo)蛋白的一個(gè)接頭蛋白,。該項(xiàng)成果被Science，Nature,，Cell等刊載文章評(píng)論為細(xì)胞抗病毒天然免疫領(lǐng)域中一項(xiàng)重大突破,，及2005年細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域最重要的發(fā)現(xiàn)之一。該研究論文在此后三年的時(shí)間里更是被SCI它引200多次,。
研究人員此次發(fā)現(xiàn)的MITA是一個(gè)定位于線粒體外膜的蛋白,，它通過與同定位于線粒體外膜的VISA相互作用，將病毒感染的信號(hào)傳遞到下游蛋白,，最終引起具有抗病毒功能的I型干擾素的表達(dá),。據(jù)介紹，這項(xiàng)研究將為闡述細(xì)胞抗病毒天然免疫的分子機(jī)理并確認(rèn)線粒體在該過程中的重要作用做出貢獻(xiàn),。
據(jù)了解,，機(jī)體的抗病原微生物免疫反應(yīng)可以分為天然免疫和適應(yīng)性免疫兩種方式。天然免疫是指細(xì)胞和機(jī)體天然存在的非特異性或廣譜的抗病原微生物的功能,，是機(jī)體抵抗病原微生物的第一道防線,。長(zhǎng)期以來，天然免疫可能因?yàn)槠?ldquo;顯而易見性”而沒有得到應(yīng)有的重視,。近年的研究表明,，天然免疫本身存在精細(xì)的病原識(shí)別和信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制，是激活適應(yīng)性免疫的重要基礎(chǔ)和前提,，在抵御病原微生物方面具有非常關(guān)鍵的作用,。因此,，天然免疫研究在疫苗研制、抗感染藥物開發(fā)和生物防衛(wèi)等方面的重要性得到廣泛關(guān)注,，已經(jīng)成為最近10年生物醫(yī)學(xué)的學(xué)科前沿和研究熱點(diǎn),，并成為美國、日本等發(fā)達(dá)國家重點(diǎn)投入的研究領(lǐng)域之一,。（生物谷Bioon.com）
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Immunity,，doi：10.1016/j.immuni.2008.09.003，Bo Zhong,，Hong-Bing Shu
The Adaptor Protein MITA Links Virus-Sensing Receptors to IRF3 Transcription Factor Activation
Bo Zhong, Yan Yang, Shu Li, Yan-Yi Wang, Ying Li, Feici Diao, Caoqi Lei, Xiao He, Lu Zhang, Po Tien, and Hong-Bing Shu,
College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan 430072, China
Viral infection triggers activation of transcription factors such as NF-κB and IRF3, which collaborate to induce type I interferons (IFNs) and elicit innate antiviral response. Here, we identified MITA as a critical mediator of virus-triggered type I IFN signaling by expression cloning. Overexpression of MITA activated IRF3, whereas knockdown of MITA inhibited virus-triggered activation of IRF3, expression of type I IFNs, and cellular antiviral response. MITA was found to localize to the outer membrane of mitochondria and to be associated with VISA, a mitochondrial protein that acts as an adaptor in virus-triggered signaling. MITA also interacted with IRF3 and recruited the kinase TBK1 to the VISA-associated complex. MITA was phosphorylated by TBK1, which is required for MITA-mediated activation of IRF3. Our results suggest that MITA is a critical mediator of virus-triggered IRF3 activation and IFN expression and further demonstrate the importance of certain mitochondrial proteins in innate antiviral immunity.
