有些人對(duì)艾滋病有一種天生的免疫能力,，他們能夠控制艾滋病病毒侵入自己身體，醫(yī)學(xué)專家發(fā)現(xiàn)他們體內(nèi)有一種免疫細(xì)胞CD8+T淋巴細(xì)胞,，而且這種細(xì)胞的作用方式使人具有特別強(qiáng)的免疫能力,。這一新的醫(yī)學(xué)突破為艾滋病的防治指明了方向。
這項(xiàng)新的研究發(fā)表在權(quán)威雜志《免疫》（Immunity）上,，分析了一些對(duì)艾滋病具有免疫能力的人的體內(nèi)機(jī)制,，解釋了他們?yōu)槭裁茨軌蚩刂撇《荆约叭绾蜗麥珞w內(nèi)受艾滋病感染的細(xì)胞,。美國(guó)馬里蘭州貝塞斯達(dá)的國(guó)立衛(wèi)生研究院免疫學(xué)家,、艾滋病毒疫苗研究者馬克·康諾斯（MarkConnors）說：“這一發(fā)現(xiàn)是這一領(lǐng)域的一大突破。
天生的艾滋病殺手
康諾斯說：“有些人（小于0.5%）第一次感染艾滋病后幾十年都不犯病,，因?yàn)樗麄兛刂屏瞬《镜臄U(kuò)散,，同時(shí)讓病毒死于無形之中。曾經(jīng)有研究表明這種控制能力與體內(nèi)的一種免疫細(xì)胞——CD8+T淋巴細(xì)胞有關(guān),，這種免疫細(xì)胞能發(fā)現(xiàn)并消滅被病毒感染的細(xì)胞,。但當(dāng)時(shí)無法解釋究竟為什么會(huì)這樣。
現(xiàn)在康諾斯和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)有較多CD8+T細(xì)胞的人通過將毒液輸送到受感染的細(xì)胞,，從而控制艾滋病的發(fā)作,。為了獲得這一發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們制訂了一系列敏感的測(cè)試,，分析存在的這些T細(xì)胞,，以及它們消滅感染艾滋病毒的能力。他們發(fā)現(xiàn)CD8+T細(xì)胞在受感染的人身上生長(zhǎng)得非常迅速,，從而比一般人更能控制艾滋病,。
但他們同時(shí)還發(fā)現(xiàn)不僅僅是CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量增多的問題，還與這些細(xì)胞的作用方式緊密相關(guān),，因?yàn)樗鼈兡軌蛏L(zhǎng)和提供一對(duì)特別的分子“穿孔素”和“顆粒酶B”,。穿孔素，顧名思義,，就是能夠在靶細(xì)胞膜上穿孔的物質(zhì),。細(xì)胞被穿孔了，顆粒酶B就能夠進(jìn)入并破壞受感染的細(xì)胞,。
挑戰(zhàn)長(zhǎng)期持有的模式
研究結(jié)果對(duì)長(zhǎng)期持有的模式進(jìn)行了挑戰(zhàn),。康諾斯稱,，以前大家認(rèn)為,，我們的免疫記憶細(xì)胞,，比如CD8+T細(xì)胞，它們的作用就像是“一個(gè)裝滿子彈的槍,，根據(jù)需要選擇子彈殺死病毒,。”康納斯認(rèn)為，在現(xiàn)實(shí)中,，這些“記憶細(xì)胞”需要重新刺激,，在反復(fù)接觸病毒后需要重新刺激才能夠保護(hù)我們。
美國(guó)馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)家喬爾·布蘭森（JoelBlankson）說：“這項(xiàng)研究成果對(duì)發(fā)展疫苗意義重大,，研究成果為我們?cè)u(píng)估疫苗療效提供了新的重要的參數(shù),。”他雖然并沒有參與其中的工作，但又補(bǔ)充說這項(xiàng)研究“也是一個(gè)重要的概念證明,，因?yàn)樗砻?，只要艾滋病毒特效殺手T淋巴細(xì)胞得到正確的刺激，就可以誘導(dǎo)它發(fā)揮作用,，從而有效地殺死受艾滋病毒感染的細(xì)胞,。”
治療性疫苗
這意味著我們未來能夠生產(chǎn)出一種能夠?qū)拱滩「腥镜闹委熜砸呙纾皇菃渭兊谋Ｗo(hù)感染艾滋病的預(yù)防性疫苗,。
位于美國(guó)費(fèi)城的夕法尼亞大學(xué)免疫學(xué)家喬托（GuidoSilvestri）稱,，他對(duì)這項(xiàng)研究抱有很大希望。“這樣的研究可能將最終為以免疫為基礎(chǔ)的干預(yù)鋪平道路,，這樣可以利用人體免疫系統(tǒng)的方式,，完全控制甚至消滅艾滋病毒。當(dāng)然,，我們還有很長(zhǎng)的路要走,，至少10年到20年。但是我們已經(jīng)向正確方向邁出了重要的一步,。”
康諾斯表示,，下一步他們的研究將重點(diǎn)將放在為什么大多數(shù)人的CD8+T細(xì)胞缺乏殺死艾滋病毒感染的細(xì)胞的能力。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Immunity,，doi:10.1016/j.immuni.2008.10.010，Stephen A. Migueles,，Mark Connors
Lytic Granule Loading of CD8+ T Cells Is Required for HIV-Infected Cell Elimination Associated with Immune Control
Stephen A. Migueles1,Christine M. Osborne1,Cassandra Royce1,Alex A. Compton1,Rohan P. Joshi1,Kristin A. Weeks1,Julia E. Rood1,Amy M. Berkley1,Jonah B. Sacha2,Nancy A. Cogliano-Shutta1,Margaret Lloyd1,Gregg Roby1,Richard Kwan1,Mary McLaughlin1,Sara Stallings1,Catherine Rehm1,Marie A. O'Shea1,JoAnn Mican1,Beverly Z. Packard3,Akira Komoriya3,Sarah Palmer4,Ann P. Wiegand4,Frank Maldarelli4,John M. Coffin4,John W. Mellors5,Claire W. Hallahan1,Dean A. Follman1andMark Connors1,,
1 National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA
2 Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Wisconsin, Madison, WI 53719, USA
3 OncoImmunin, Gaithersburg, MD 20877, USA
4 HIV Drug Resistance Program, National Cancer Institute, Frederick, MD 21702, USA
5 Division of Infectious Diseases, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA 15261, USA
Virus-specific CD8+ T cells probably mediate control over HIV replication in rare individuals, termed long-term nonprogressors (LTNPs) or elite controllers. Despite extensive investigation, the mechanisms responsible for this control remain incompletely understood. We observed that HIV-specific CD8+ T cells of LTNPs persisted at higher frequencies than those of treated progressors with equally low amounts of HIV. Measured on a per-cell basis, HIV-specific CD8+ T cells of LTNPs efficiently eliminated primary autologous HIV-infected CD4+ T cells. This function required lytic granule loading of effectors and delivery of granzyme B to target cells. Defective cytotoxicity of progressor effectors could be restored after treatment with phorbol ester and calcium ionophore. These results establish an effector function and mechanism that clearly segregate with immunologic control of HIV. They also demonstrate that lytic granule contents of memory cells are a critical determinant of cytotoxicity that must be induced for maximal per-cell killing capacity.
