2009年肆虐全球的H1N1病毒可能有一個誰都不曾料到的幫兇。
一篇發(fā)表在12月5日出版的Nature Medicine雜志上的論文表明,，數(shù)以萬計的死亡者可能是被自己的免疫系統(tǒng)殺死的,。這篇論文可能回答了自甲流從去年春天出現(xiàn)以來最令人迷惑不解的問題：為什么甲流的易感人群是總體上來說最為健康的20~50歲的年輕人，而孩子和老人卻能幸免于難呢,？
流感的大暴發(fā)通常都發(fā)生在一種新的病毒毒株出現(xiàn)時,，所有人的免疫系統(tǒng)都措手不及，因此不管是健康人還是體弱的人,，都是流感的易感人群,。
但這個理論卻無法解釋為什么H1N1暴發(fā)時，病毒對免疫系統(tǒng)較弱的老年人和根本沒有什么免疫力的幼兒的侵染比健康人群更加溫和,。“在中間年齡層的人群中,，我們見過一些病得非常非常厲害的人,。”Fernando Polack說，他是美國田納西州納什維爾市范德堡大學(xué)的一名兒科醫(yī)生,。
Polack解釋稱,，這是因為免疫系統(tǒng)發(fā)生了反作用。在觀察了2009年甲流暴發(fā)時75名中青年患者的肺部樣本后,，研究者發(fā)現(xiàn)這些人的肺中,，一種叫做C4d的蛋白達到了一種十分離奇的含量。
C4d通常的作用是和抗體綁定在一起,，共同構(gòu)成抗病毒免疫復(fù)合體,。Polack說，在正常情況下,，當抗體與病毒作斗爭時,，會召集C4d聯(lián)合消滅病毒。以流感為例,，大多數(shù)人體內(nèi)的抗體都隨著流感毒株的變異發(fā)生季節(jié)性的變化,，但這些抗體對這次大暴發(fā)的流感病毒匹配度卻很低。雖然這些抗體也能發(fā)現(xiàn)并鎖定病毒,，但卻無法阻止它們進行復(fù)制,。
據(jù)Polack推測,，當抗體和C4d形成免疫復(fù)合體時，整個系統(tǒng)就會失去控制,。它們非但不在病毒上鉆洞，反而會在患者的血管里打洞,，并把水分和血漿沖到肺部去。
“免疫系統(tǒng)被愚弄了,，它激發(fā)的這種特定的免疫反應(yīng)給患者帶來了傷害,。”Niranjan Bhat評論稱，他是位于美國馬里蘭州巴爾的摩市約翰·霍普金斯兒童中心的一名傳染病醫(yī)生,，此次沒有參與到這項研究中來。
Polack表示,，由于幼兒和嬰兒體內(nèi)沒有對付季節(jié)性流感毒株的抗體,，因此甲流對他們的傷害更小,。而老年人身上往往帶有1957年前在美國流行的流感病毒抗體。這種抗體是1918年西班牙大流行流感病毒的后代,，與2009年H1N1病毒的相似程度更高,。所以甲流暴發(fā)后，大多數(shù)老年人身上沒有出現(xiàn)C4d激增的現(xiàn)象,。
而后，研究人員又研究了普通季節(jié)性流感患者的肺部樣本,。他們在樣本中只發(fā)現(xiàn)了痕量的C4d,，這似乎驗證了他們的假說,。
但并不是每個人都被這一結(jié)果說服了,。“免疫復(fù)合體的存在是毫無疑問的,。”荷蘭鹿特丹伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心的病毒學(xué)家Ron Fouchier說,，“但問題是，這些抗體復(fù)合體是由另一種病癥激發(fā)出來的,，還是說這些復(fù)合體本身就帶來了問題,？”
英國曼徹斯特林肯地區(qū)熵研究所的流行病學(xué)家Thomas Reichert認為Polack的假說其實是似是而非的,。他表示,，除非是有T淋巴細胞入侵,，否則肺部不會出現(xiàn)這么嚴重的傷害,，而Polack的研究中并沒有發(fā)現(xiàn)這種跡象。
Reichert說,，免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng),，其實是“它孤注一擲的最后一招……如果免疫系統(tǒng)無法精確地識別病毒,，只知道有很多病毒在那兒,，它就會一股腦地沖上去，干脆把那個地方整個摧毀”,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Nature Medicine doi:10.1038/nm.2262
Severe pandemic 2009 H1N1 influenza disease due to pathogenic immune complexes
Ana Clara Monsalvo,Juan P Batalle,M Florencia Lopez,Jens C Krause,Jennifer Klemenc,Johanna Zea Hernandez,Bernardo Maskin,Jimena Bugna,Carlos Rubinstein,Leandro Aguilar,Liliana Dalurzo,Romina Libster,Vilma Savy,Elsa Baumeister,Liliana Aguilar,Graciela Cabral,Julia Font,Liliana Solari,Kevin P Weller,Joyce Johnson,Marcela Echavarria,Kathryn M Edwards,James D Chappell,James E Crowe Jr,John V Williams,
Pandemic influenza viruses often cause severe disease in middle-aged adults without preexisting comorbidities. The mechanism of illness associated with severe disease in this age group is not well understood1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. Here we find preexisting serum antibodies that cross-react with, but do not protect against, 2009 H1N1 influenza virus in middle-aged adults. Nonprotective antibody is associated with immune complex–mediated disease after infection. We detected high titers of serum antibody of low avidity for H1-2009 antigen, and low-avidity pulmonary immune complexes against the same protein, in severely ill individuals. Moreover, C4d deposition—a marker of complement activation mediated by immune complexes—was present in lung sections of fatal cases. Archived lung sections from middle-aged adults with confirmed fatal influenza 1957 H2N2 infection revealed a similar mechanism of illness. These observations provide a previously unknown biological mechanism for the unusual age distribution of severe cases during influenza pandemics.
