來自武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)現(xiàn)了GSK3β蛋白激酶在抗病毒天然免疫中的作用機(jī)制,，這為了解病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)及抗病毒天然免疫的分子調(diào)控過程做出了新貢獻(xiàn),。這一研究成果公布在Cell雜志子刊、免疫學(xué)領(lǐng)域著名雜志Immunity（影響因子20.5）上,。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長舒紅兵教授,，其早年畢業(yè)于蘭州大學(xué),，曾在美國多家研究機(jī)構(gòu)學(xué)習(xí)，1999年任北京大學(xué)生科院長江學(xué)者特聘教授,，2005年任武漢大學(xué)生科院院長,。
天然免疫是指細(xì)胞和機(jī)體天然存在的非特異性或廣譜的抗病原微生物功能，是機(jī)體抵抗病原微生物的第一道防線,。天然免疫存在精細(xì)的病原識別和信號傳導(dǎo)機(jī)制,，是激活適應(yīng)性免疫的重要基礎(chǔ)和前提，在機(jī)體清除病原微生物過程中具有非常關(guān)鍵的作用,。天然免疫因其在疫苗研制,、抗感染藥物開發(fā)和生物防衛(wèi)等方面的重要性，已經(jīng)成為最近10年生物醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)和競爭激烈的研究領(lǐng)域之一,。
在這項(xiàng)最新研究中,，他們發(fā)現(xiàn)蛋白激酶GSK3b在病毒感染后，調(diào)控在病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)中起重要作用的另一個蛋白激酶TBK1,。GSK3b引起TBK1的寡聚化和磷酸化,，導(dǎo)致TBK1的激活。他們的這一發(fā)現(xiàn)為了解病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)及抗病毒天然免疫的分子調(diào)控過程做出了新貢獻(xiàn),。
病毒感染后誘導(dǎo)的I型干擾素是宿主抗病毒天然免疫反應(yīng)的重要介導(dǎo)因子。在過去5年中,，舒紅兵研究組主要研究病毒感染誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)I型干擾素的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及調(diào)控機(jī)制,。他們于2005年發(fā)現(xiàn)了病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有“中轉(zhuǎn)站”作用的關(guān)鍵接頭蛋白VISA（也被其它實(shí)驗(yàn)室同時發(fā)現(xiàn)并被命名為MAVS, IPS-1和Cardif）,是該領(lǐng)域公認(rèn)的標(biāo)志性成果,，論文在Molecular Cell發(fā)表后,，已被SCI引用430多次。據(jù)國家圖書館統(tǒng)計(jì),，這篇論文是2004-2008的5年中我國生物學(xué)領(lǐng)域被引用最多的論文之一,。隨后，舒紅兵研究組又發(fā)現(xiàn)了多個參與病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)或者負(fù)調(diào)控該過程的蛋白分子,，在Immunity,，PNAS，EMBO J.等雜志發(fā)表論文近20篇,。
去年舒紅兵研究組在抗病毒天然免疫的精細(xì)調(diào)控機(jī)制方面也獲得了許多成果,，他們發(fā)現(xiàn)定位于線粒體的E3泛素連接酶RNF5通過泛素化修飾MITA并引起其降解而負(fù)調(diào)控病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素表達(dá)。機(jī)體對病毒等的免疫反應(yīng)如果不被適當(dāng)?shù)目刂?，就會引起免疫損傷和疾病,。舒紅兵研究組的這項(xiàng)最新研究成果為了解抗病毒天然免疫的精細(xì)調(diào)控機(jī)制提供了新線索。（生物谷Bioon.com）
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Immunity doi:10.1016/j.immuni.2010.11.021
Glycogen Synthase Kinase 3β Regulates IRF3 Transcription Factor-Mediated Antiviral Response via Activation of the Kinase TBK1.
Lei CQ, Zhong B, Zhang Y, Zhang J, Wang S, Shu HB.
Abstract
Viral infection activates transcription factors IRF3 and NF-κB, which collaborate to induce type I interferons (IFNs). Here, we identified glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) as an important regulator for virus-triggered IRF3 and NF-κB activation, IFN-β induction, and cellular antiviral response. Overexpression of GSK3β potentiated virus-induced activation of IRF3 and transcription of the IFNB1 gene, whereas reduced expression or deletion of GSK3β impaired virus-induced IRF3 and NF-κB activation, transcription of the IFNB1 gene, as well as cellular antiviral response. GSK3β physically associated with the kinase TBK1 in a viral infection-dependent manner. GSK3β promoted TBK1 self-association and autophosphorylation at Ser172, which is critical for virus-induced IRF3 activation and IFN-β induction. The effect of GSK3β on virus-induced signaling is independent of its kinase activity. Our findings suggest that GSK3β plays important roles in virus-triggered IRF3 activation by promoting TBK1 activation and provide new insights to the molecular mechanisms of cellular antiviral response.
