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病毒性呼吸道感染導(dǎo)致幾乎所有的哮喘病人患上嚴(yán)重的哮喘---這種反應(yīng)傳統(tǒng)上被認(rèn)為是適應(yīng)性免疫系統(tǒng) (adaptive immune system) T細(xì)胞造成的?，F(xiàn)在,，科學(xué)家們?cè)诶鲜笊砩洗_認(rèn)出一種途徑，也是在哺乳動(dòng)物肺部中第一次發(fā)現(xiàn)一部分天然免疫細(xì)胞利用這種途徑導(dǎo)致流感病毒誘導(dǎo)的哮喘,。
這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2011年5月29日的《自然免疫學(xué)(Nature Immunology)》上,，表明是天然免疫系統(tǒng)(innate immune system)，而不是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)引起病毒感染后的哮喘發(fā)作,。研究人員寫道,，這些細(xì)胞，再加上新確認(rèn)的這些細(xì)胞被激活的途徑,，可能為控制病毒誘導(dǎo)的哮喘發(fā)作的治療方法提供一個(gè)新的靶標(biāo),，因?yàn)槌Ｒ?guī)的哮喘藥物治療都不能起作用。
甲型流感病毒(圖片來(lái)自美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心)
在澳大利亞墨爾本大學(xué)研究肺病的Gary Anderson (未參與此項(xiàng)研究)說(shuō)，這個(gè)研究“新鮮且吸引人”,。但是,，他告誡道，針對(duì)這種確認(rèn)出的途徑的藥物在治療哮喘的臨床測(cè)試中沒(méi)有獲得成功,，因而它的醫(yī)學(xué)相關(guān)性仍然不清楚,。
哈佛醫(yī)學(xué)院兒童醫(yī)院的免疫學(xué)者Dale Umetsu和他的同事們研究了流感病毒誘導(dǎo)的哮喘模式老鼠，吃驚地觀察到哮喘反應(yīng)在五天內(nèi)就發(fā)生,。“正常情況下,，適應(yīng)性免疫反應(yīng)需要花費(fèi)10到14天”，Umetsu說(shuō),，“但是一旦患上流感,，這種反應(yīng)發(fā)生如此之快以至于它并不真正地涉及適應(yīng)性免疫和T細(xì)胞。”
基于T細(xì)胞和B細(xì)胞涉及適應(yīng)性免疫,，他們隨后對(duì)缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞的老鼠進(jìn)行流感病毒測(cè)試,，仍然觀察到哮喘反應(yīng)，從而證實(shí)哮喘發(fā)作并不是由適應(yīng)性免疫反應(yīng)導(dǎo)致的,。通過(guò)測(cè)試感染過(guò)的老鼠肺部分泌的細(xì)胞因子(cytokine)---這些分子指引免疫細(xì)胞到感染位點(diǎn)---這個(gè)研究小組確認(rèn)出兩種細(xì)胞因子白細(xì)胞介素33和13 (IL-33, IL-13)大量分泌,，從而造成肺部發(fā)炎。
研究人員通過(guò)這兩種細(xì)胞因子發(fā)現(xiàn)IL-33激活的一群稱作天然輔助細(xì)胞(natural helper cell)的天然免疫細(xì)胞,，這些細(xì)胞隨后分泌大量的IL-13,。已知這些細(xì)胞對(duì)腸道蠕蟲(helminth)感染的免疫反應(yīng)是必不可少的，然而第一作者張雅貞(Ya-Jen Chang)說(shuō),，“這是第一份研究在肺部發(fā)現(xiàn)這種作用物并描述它的特征,。”
Umetsu說(shuō),，對(duì)于那些遭受病毒誘導(dǎo)的哮喘發(fā)作的病人而言，太需要新的治療方法，因?yàn)樗麄冊(cè)卺t(yī)院的最終結(jié)局常常是死亡,。“鑒于我們發(fā)現(xiàn)這些天然淋巴細(xì)胞參與哮喘，我們認(rèn)為它們可以是治療應(yīng)用方面的一個(gè)好的靶標(biāo),，”張雅貞補(bǔ)充說(shuō),。然而針對(duì)IL-13途徑的藥物在治療哮喘臨床測(cè)試中完全失敗了，Anderson說(shuō),。不過(guò),，這可能反而會(huì)強(qiáng)化這種想法，即多種途徑導(dǎo)致哮喘,，因而即便研究人員找到一種藥物成功地針對(duì)一種途徑,，[也不是有效的治療方法]，要是一種有效的治療方法可能需要結(jié)合多種療法,。\\生命科學(xué)論壇\\ towersimper
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原文出處：Y. Chang, et al., "Innate lymphoid cells mediate influenza-induced airway hyper-reactivity independently of adaptive immunity," Nat Immun, doi: 10.1038/ni.2045, 2011.
