科學(xué)家研制HIV/AIDS治療方法的挫折之一一直是人類(lèi)免疫缺陷病毒逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的能力。現(xiàn)在,，印第安那大學(xué)的研究人員已發(fā)現(xiàn)了一種可以幫助免疫系統(tǒng)重新回到追捕中的化合物,。
這不是人類(lèi)免疫系統(tǒng)不識(shí)別艾滋病毒。事實(shí)上，感染導(dǎo)致機(jī)體釋放攻擊病毒的抗體,，且剛開(kāi)始時(shí)一些艾滋病毒被破壞,。
但是，艾滋病毒能通過(guò)拉攏一部分人類(lèi)天生的被稱(chēng)為補(bǔ)體的先天免疫系統(tǒng)迅速自衛(wèi),。補(bǔ)體包括一個(gè)防止免疫系統(tǒng)細(xì)胞攻擊人體自身細(xì)胞的重要機(jī)制,。艾滋病毒能夠?qū)⒁粋€(gè)關(guān)鍵蛋白CD59摻入這種自我保護(hù)機(jī)制中，并通過(guò)這樣做使自身似乎是機(jī)體正常細(xì)胞中的一個(gè),，而不是一種傳染物,。
在印第安那大學(xué)醫(yī)學(xué)院的實(shí)驗(yàn)室，微生物學(xué)和免疫學(xué)助理教授Andy Qigui Yu博士正在測(cè)試一種有希望的化合物,，這種化合物可能中和艾滋病毒劫持免疫系統(tǒng)保護(hù)機(jī)制的能力,。
"艾滋病病毒很聰明。因?yàn)樗诩?xì)胞內(nèi)復(fù)制,，并雇用CD59,。該病毒被CD59所覆蓋，所以免疫系統(tǒng)把病毒當(dāng)成你自己的正常細(xì)胞來(lái)處理",，余博士說(shuō),。
在2011年11月，Bill & Melinda Gates基金會(huì)宣布它已獲得九個(gè)新的大挑戰(zhàn)探索第二階段資助,，其中一項(xiàng)是資助Yu博士的,。第二階段資助被頒發(fā)給收到最早的10萬(wàn)美元資助并已表明很有前途的研究結(jié)果。
新的資助將支不僅持YU博士的阻止艾滋病毒隱藏于CD 59"斗篷"背后的化合物的研究,，也支持他鑒定病毒用來(lái)?yè)饺隒D59的機(jī)制的工作,。
"如果我們發(fā)現(xiàn)那個(gè)機(jī)制，然后我們就能開(kāi)發(fā)阻止這種摻入的措施,，并且HIV可能失去免疫系統(tǒng)的保護(hù)",，YU博士說(shuō)。
在過(guò)去,，研究人員已經(jīng)能夠產(chǎn)生在實(shí)驗(yàn)室里成功攻擊艾滋病毒的抗體,。但這些抗體在人體試驗(yàn)中失敗了，因?yàn)轶w內(nèi)病毒逃避了免疫系統(tǒng)的攻擊,，Yu博士說(shuō),。
在試圖破壞艾滋病毒對(duì)CD 59的劫持中，Yu博士和IU與哈佛大學(xué)的同事們精心設(shè)計(jì)了一個(gè)來(lái)源于細(xì)菌毒素的分子,，這種細(xì)菌毒素是已知的,、結(jié)合CD59蛋白的分子。在實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)中,，他們將此分子用于帶HIV病人的血液樣本,。細(xì)菌毒素分子門(mén)閂上CD 59蛋白,，揭示了病毒顆粒為入侵物并使抗體攻擊病毒。
2010年12月,，他們調(diào)查結(jié)果的報(bào)告發(fā)表在期刊Journal of Immunology 上,，研究人員指出，分子可潛在地被開(kāi)發(fā)為抗擊HIV/AIDS的一種新治療方法,。
更新的實(shí)驗(yàn)已表明,，這種分子的使用使抗體-補(bǔ)體能攻擊感染的細(xì)胞而不只是血液樣本中發(fā)現(xiàn)的病毒粒子。下一步將包括在一個(gè)更大范圍患者樣本中此分子的更廣泛測(cè)試,，Yu博士說(shuō),。（生物谷bioon.com）
doi:2011, 186, 53.21
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PMID:
Blockage of CD59 diminishes infectivity of HIV-1-positive plasma in vitro and in vivo
Tohti Amet, Sishun Hu, Daniel Byrd,1 and Andy Qigui Yu
Numerous vaccination trials have been conducted to induce neutralizing antibodies (nAbs) against HIV-1. However, high levels of Abs, including nAbs and non-nAbs, mount in vast majority of HIV-1 infected subjects, yet fail to control virus proliferation or protect patients from developing AIDS, indicating that HIV-1 virions can escape Ab immunity. Recent studies have shown that regulators of complement activation (RCA) including CD59 present on the viral envelope (Env) confer resistance to Ab-dependent complement-mediated lysis (ADCML), which may explain why HIV-1 is not neutralized or lysed even in the presence of high titer of anti-Env Abs. Here, we report that blockage of CD59 on HIV-1 Env in infected patient plasma by BRIC229, a widely used CD59-blocking Ab, or rILYd4, a novel CD59 inhibitor derived from bacterial toxin intermedilysin domain 4, significantly reduces infectivity of HIV-1-positive plasma in vitro (H9 cells) and in vivo (SCID mice reconstituted with human peripheral blood mononuclear cells or PBMCs). Similarly, BRIC229 and rILYd4 significantly enhanced ADCML of HIV-1-infected H9 cells and HIV-1-bound erythrocytes in the presence of patient plasma as a source of both complement and anti-HIV-1 Env Abs. All plasma samples from 7 HIV-1-infected patients examined contained high titer of anti-HIV-1 Env Abs. Our data suggest that blockage of CD59 on the surface of HIV-1 virions and infected cells represents a novel therapeutic approach to combat HIV-1/AIDS pandemic.
