病原體能夠直接對宿主組織造成傷害,。宿主免疫系統(tǒng)通過耐受機制降低宿主中病原體數(shù)量。免疫反應(yīng)也能夠?qū)λ拗鹘M織造成傷害,。宿主能夠通過降低病原體和免疫病理反應(yīng)造成的直接傷害的耐受機制來降低成本,。圖片來自Science/AAAS。
免疫系統(tǒng)通過檢測和消除入侵病原體而保護機體免受感染,。這兩種策略構(gòu)成常規(guī)臨床方法對抗傳染性疾病的的基礎(chǔ),。來自葡萄牙古爾班基安科學(xué)研究所(Instituto Gulbenkian de Ciência)的Miguel Soares與來自美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ruslan Medzhitov和來自美國斯坦福大學(xué)的David Schneider在最新一期《科學(xué)》期刊上發(fā)表一篇論文，提出人們需要考慮第三種策略：抵抗感染(resistance to infection),，即被感染的宿主通過降低病原體或抵抗入侵者引發(fā)的免疫反應(yīng)導(dǎo)致的組織傷害和其他負面影響而保護自身免受感染,。研究人員聲稱鑒定出這種被人們很大程度上忽視的現(xiàn)象背后的機制可能為開發(fā)出治療很多人類傳染性疾病的新治療方法鋪平道路。
一旦病原體(細菌,、病毒或寄生物)入侵,，免疫系統(tǒng)通過檢測、破壞和最終消滅這種病原體而快速發(fā)生作用,。這種所謂的“抵抗感染”在保護宿主免遭感染中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用,，但是也經(jīng)常對宿主的一些重要組織(肝臟、腎臟,、心臟和大腦)帶來附帶傷害,。這些組織傷害若不受控制，可能會帶來有致命性的后果,，比如人們經(jīng)常在惡性瘧疾,、嚴重性敗血癥和可能其他的傳染病中觀察到這種情況。
盡管在植物免疫中抵抗感染已被仔細研究過,，但是它在包括人類在內(nèi)的哺乳動物中被很大程度地忽視掉,。盡管人們還需要更多地研究宿主如何和在哪些條件下利用這種抵抗感染策略，但是根據(jù)Miguel Soares領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在古爾班基安科學(xué)研究所完成的這項研究,，人們當前對這種宿主防御策略有了很多的了解,。研究小組不僅對鑒定疾病特異性的抵抗機制特別感興趣，而且也對宿主可能利用的一般保護性策略以便讓宿主對以后的感染作好抵抗準備特別感興趣,。
因為人們通常認為感染抵抗是在動物和人類研究中需要考慮的唯一機制,，所以當宿主遭受感染時，它經(jīng)常被歸結(jié)于免疫系統(tǒng)失效,。研究人員聲稱實際上并不是這樣的,，而且他們還強調(diào)區(qū)分抵抗失敗(failed resistance)和耐受失敗(failed tolerance)之間的差別是非常重要的，因為這兩者是傳染病引起宿主發(fā)病和死亡的原因,。這種區(qū)別決定著治療方法的選擇,。當傳染病產(chǎn)生的主要原因是耐受失敗時，那么提高免疫系統(tǒng)免疫能力或者服用抗生素可能是無效的,。如果是這種情形,，增強宿主耐受能力可能是對抗傳染病,、炎癥和自我免疫疾病的更加有效的策略。(生物谷：towersimper編譯)
doi:10.1126/science.1214935
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Disease Tolerance as a Defense Strategy
Ruslan Medzhitov, David S. Schneider, Miguel P. Soares
The immune system protects from infections primarily by detecting and eliminating the invading pathogens; however, the host organism can also protect itself from infectious diseases by reducing the negative impact of infections on host fitness. This ability to tolerate a pathogen’s presence is a distinct host defense strategy, which has been largely overlooked in animal and human studies. Introduction of the notion of “disease tolerance” into the conceptual tool kit of immunology will expand our understanding of infectious diseases and host pathogen interactions. Analysis of disease tolerance mechanisms should provide new approaches for the treatment of infections and other diseases.
