病原體能夠直接對(duì)宿主組織造成傷害,。宿主免疫系統(tǒng)通過(guò)耐受機(jī)制降低宿主中病原體數(shù)量,。免疫反應(yīng)也能夠?qū)λ拗鹘M織造成傷害。宿主能夠通過(guò)降低病原體和免疫病理反應(yīng)造成的直接傷害的耐受機(jī)制來(lái)降低成本,。圖片來(lái)自Science/AAAS,。
免疫系統(tǒng)通過(guò)檢測(cè)和消除入侵病原體而保護(hù)機(jī)體免受感染。這兩種策略構(gòu)成常規(guī)臨床方法對(duì)抗傳染性疾病的的基礎(chǔ),。來(lái)自葡萄牙古爾班基安科學(xué)研究所(Instituto Gulbenkian de Ciência)的Miguel Soares與來(lái)自美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ruslan Medzhitov和來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)的David Schneider在最新一期《科學(xué)》期刊上發(fā)表一篇論文,，提出人們需要考慮第三種策略：抵抗感染(resistance to infection)，即被感染的宿主通過(guò)降低病原體或抵抗入侵者引發(fā)的免疫反應(yīng)導(dǎo)致的組織傷害和其他負(fù)面影響而保護(hù)自身免受感染,。研究人員聲稱(chēng)鑒定出這種被人們很大程度上忽視的現(xiàn)象背后的機(jī)制可能為開(kāi)發(fā)出治療很多人類(lèi)傳染性疾病的新治療方法鋪平道路,。
一旦病原體(細(xì)菌、病毒或寄生物)入侵,，免疫系統(tǒng)通過(guò)檢測(cè),、破壞和最終消滅這種病原體而快速發(fā)生作用。這種所謂的“抵抗感染”在保護(hù)宿主免遭感染中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用,，但是也經(jīng)常對(duì)宿主的一些重要組織(肝臟,、腎臟、心臟和大腦)帶來(lái)附帶傷害,。這些組織傷害若不受控制,，可能會(huì)帶來(lái)有致命性的后果，比如人們經(jīng)常在惡性瘧疾,、嚴(yán)重性敗血癥和可能其他的傳染病中觀(guān)察到這種情況。
盡管在植物免疫中抵抗感染已被仔細(xì)研究過(guò),，但是它在包括人類(lèi)在內(nèi)的哺乳動(dòng)物中被很大程度地忽視掉,。盡管人們還需要更多地研究宿主如何和在哪些條件下利用這種抵抗感染策略，但是根據(jù)Miguel Soares領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在古爾班基安科學(xué)研究所完成的這項(xiàng)研究,，人們當(dāng)前對(duì)這種宿主防御策略有了很多的了解,。研究小組不僅對(duì)鑒定疾病特異性的抵抗機(jī)制特別感興趣,，而且也對(duì)宿主可能利用的一般保護(hù)性策略以便讓宿主對(duì)以后的感染作好抵抗準(zhǔn)備特別感興趣。
因?yàn)槿藗兺ǔＵJ(rèn)為感染抵抗是在動(dòng)物和人類(lèi)研究中需要考慮的唯一機(jī)制,，所以當(dāng)宿主遭受感染時(shí),，它經(jīng)常被歸結(jié)于免疫系統(tǒng)失效。研究人員聲稱(chēng)實(shí)際上并不是這樣的,，而且他們還強(qiáng)調(diào)區(qū)分抵抗失敗(failed resistance)和耐受失敗(failed tolerance)之間的差別是非常重要的,，因?yàn)檫@兩者是傳染病引起宿主發(fā)病和死亡的原因。這種區(qū)別決定著治療方法的選擇,。當(dāng)傳染病產(chǎn)生的主要原因是耐受失敗時(shí),，那么提高免疫系統(tǒng)免疫能力或者服用抗生素可能是無(wú)效的。如果是這種情形,，增強(qiáng)宿主耐受能力可能是對(duì)抗傳染病,、炎癥和自我免疫疾病的更加有效的策略。(生物谷：towersimper編譯)
doi:10.1126/science.1214935
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Disease Tolerance as a Defense Strategy
Ruslan Medzhitov, David S. Schneider, Miguel P. Soares
The immune system protects from infections primarily by detecting and eliminating the invading pathogens; however, the host organism can also protect itself from infectious diseases by reducing the negative impact of infections on host fitness. This ability to tolerate a pathogen’s presence is a distinct host defense strategy, which has been largely overlooked in animal and human studies. Introduction of the notion of “disease tolerance” into the conceptual tool kit of immunology will expand our understanding of infectious diseases and host pathogen interactions. Analysis of disease tolerance mechanisms should provide new approaches for the treatment of infections and other diseases.
