胸腺內(nèi)單分子標記陽性T細胞發(fā)育圖,，圖片來自維基共享資源。
根據(jù)2012年2月26日發(fā)表在《自然-醫(yī)學》期刊上的一篇研究論文,，來自美國羅耀拉大學的研究人員報道了一種大有希望的新技術(shù)：它能潛在地將免疫系統(tǒng)殺傷性T細胞(killer T cell)變成更加強有力的對抗感染和可能對抗癌癥的武器,。
這種技術(shù)涉及傳送DNA到免疫系統(tǒng)的抗原呈遞細胞(antigen-presenting cell)。DNA指導這些細胞過度表達一種特異性的蛋白,，而該蛋白激活一些在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用的殺傷性T細胞,。該研究論文通信作者和羅耀拉大學芝加哥-斯特里奇醫(yī)學院腫瘤研究所(Oncology Institute of Loyola University Chicago Stritch School of Medicine)副教授José A. Guevara-Patino博士說，這些殺傷性T細胞在攜帶HIV病毒或患上癌癥的病人中通常受到抑制,。Guevara和同事們報道他們開發(fā)的技術(shù)能夠有效地激活免疫受損小鼠中有缺陷的免疫系統(tǒng),，同時也能夠有效地激活從攜帶HIV的患者身上提取的人殺傷性T細胞。
Guevara說,，在癌癥病人中進行的臨床試驗大約在3年之后開展,。
這項研究涉及抗原呈遞細胞和被稱為CD8 T細胞的殺傷性細胞?？乖蔬f細胞指導CD8 T細胞變成殺死已被感染的細胞或者癌細胞的殺傷性T細胞,，而且還時刻保持警覺性地監(jiān)控病原體是否再次侵襲或者癌癥是否復發(fā)。
除了從抗原呈遞細胞獲得指令之外,，CD8 T細胞還需要輔助性T細胞(helper T cell)的協(xié)助方能變成有效的殺手,。若沒有這種協(xié)助，它們就不能夠發(fā)揮殺傷性作用,。
在攜帶HIV的病人中,，該病毒破壞輔助性T細胞。在癌癥病人中,，輔助性T細胞也受到影響,。腫瘤的險惡性質(zhì)之一就是它能夠阻止殺傷性T細胞攻擊腫瘤。該研究論文共同作者Andrew Zloza博士說，腫瘤是通過讓輔助性T細胞處于抑制狀態(tài)從而限制它們協(xié)助CD8 T細胞的能力來阻止殺傷性T細胞殺死癌細胞,。
在這項研究中,，研究人員通過一種稱作基因槍(gene gun)的設備將DNA片段傳送進皮膚抗原呈遞細胞。這種DNA片段指導抗原呈遞細胞產(chǎn)生特異性的發(fā)揮著類似分子鑰匙作用(molecular key)的蛋白,。當CD8 T細胞與抗原呈遞細胞相互作用時,，這種分子鑰匙開啟CD8 T細胞的殺傷性質(zhì)---促進它們外移并殺死病原體和癌細胞。
利用這種技術(shù),，這些殺傷性T細胞將不再需要輔助性T細胞的協(xié)助,。因此即便腫瘤讓輔助性T細胞處于抑制狀態(tài)時，這些殺傷性T細胞仍然能夠外移和殺死癌細胞,。研究人員期待在未來利用這種技術(shù)開展的研究能夠讓它應用于包括癌癥在內(nèi)的很多疾病的治療,。(生物谷：towersimper編譯)
doi:10.1038/nm.2683
PMC:
PMID:
NKG2D signaling on CD8+ T cells represses T-bet and rescues CD4-unhelped CD8+ T cell memory recall but not effector responses
Andrew Zloza, Frederick J Kohlhapp, Gretchen E Lyons, Jason M Schenkel, Tamson V Moore, Andrew T Lacek, Jeremy A O'Sullivan, Vineeth Varanasi, Jesse W Williams, Michael C Jagoda, Emily C Bellavance, Amanda L Marzo, Paul G Thomas, Biljana Zafirova, Bojan Polić, Lena Al-Harthi, Anne I Sperling & José A Guevara-Patiño
CD4-unhelped CD8+ T cells are functionally defective T cells primed in the absence of CD4+ T cell help. Given the co-stimulatory role of natural-killer group 2, member D protein (NKG2D) on CD8+ T cells, we investigated its ability to rescue these immunologically impotent cells. We demonstrate that augmented co-stimulation through NKG2D during priming paradoxically rescues memory, but not effector, CD8+ T cell responses. NKG2D-mediated rescue is characterized by reversal of elevated transcription factor T-box expressed in T cells (T-bet) expression and recovery of interleukin-2 and interferon-γ production and cytolytic responses. Rescue is abrogated in CD8+ T cells lacking NKG2D. Augmented co-stimulation through NKG2D confers a high rate of survival to mice lacking CD4+ T cells in a CD4-dependent influenza model and rescues HIV-specific CD8+ T cell responses from CD4-deficient HIV-positive donors. These findings demonstrate that augmented co-stimulation through NKG2D is effective in rescuing CD4-unhelped CD8+ T cells from their pathophysiological fate and may provide therapeutic benefits.
