在實驗室中使用人體免疫系統(tǒng)細胞,，約翰霍普金斯大學的艾滋病專家們想出一種辦法能用來殺死潛伏的艾滋病病毒。潛伏的艾滋病毒隱藏在長期接受抗逆轉錄病毒治療后的患者體內(nèi)受感染的T細胞中,，艾滋病病毒的復制水平能成功保持在驗血檢測不到的水平上,。
約翰霍普金斯大學隊于3月8日在線發(fā)表在《免疫》雜志上，研究人員介紹了一種免疫接種策略能提高其他免疫系統(tǒng)的T細胞,，即在準備病毒進行消滅HIV前通過重新激活T細胞來攻擊艾滋病毒,。
艾滋病毒會在免疫系統(tǒng)的T細胞內(nèi)長期處于休眠、失活狀態(tài)，即使在藥物后有效地停止其繁殖,，以感染其他細胞后,。但是，一旦治療停止或中斷后,，潛伏狀態(tài)的病毒會迅速重新激活,，艾滋病毒疾病會向前發(fā)展，以往研究人員說這幾乎證明消滅這些隱藏的感染病毒（pockets of infection）是不可能,。
約翰霍普金斯大學高級研究者和傳染病專家Robert Siliciano醫(yī)學博士于1995年首先發(fā)現(xiàn)存在休眠病毒存活的溫床,，其結果就是終身都需要藥物治療，引發(fā)了人們對幾十年治療的不利影響,、越來越多的耐藥性風險以及護理成本上升的關注,。
Siliciano和其他艾滋病科學家說：最有希望能最終治愈疾病的方式就是強制使得潛伏的病毒暴露，使所謂的免疫系統(tǒng)的細胞毒性“殺手”T細胞能“看得見”它們,，然后用藥品輔助以消除體內(nèi)感染的細胞,。
在他的新研究中，Siliciano表明在潛伏的病毒被激活后,，受感染的T細胞會存活,。只有當其他免疫系統(tǒng)的T細胞被激活時，上述受感染的T細胞才會被殺死,。
約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院教授,、霍華德·休斯醫(yī)學研究所研究員Siliciano說：“我們的研究結果充分表明，在潛伏的病毒重新激活之前立即接種疫苗提高免疫反應對完全消滅艾滋病毒感染至關重要”,。
在他們的研究報告中,，Siliciano和他的同事們詳細描述了他們的疫苗接種策略以及如何只在潛伏期病毒激活前，就引入一種分子量小的艾滋病毒蛋白以激活能對抗艾滋病病毒的T細胞反應,。這種不完整的病毒蛋白以及隨后的免疫系統(tǒng)疫苗接種能生產(chǎn)足夠的細胞毒性T細胞攻擊并殺死潛伏的感染細胞,。
Siliciano和他的研究團隊下一個計劃就是在潛伏的病毒激活前，測試促進免疫反應的不同方法,，并比較其清除所有受艾滋病毒感染細胞的有效性,。
目前，在全球范圍內(nèi)有34多萬人感染艾滋病病毒,，其中在美國估計就有1,178,000多人,。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1016/j.immuni.2012.01.014
PMC:
PMID:
Stimulation of HIV-1-Specific Cytolytic T Lymphocytes Facilitates Elimination of Latent Viral Reservoir after Virus Reactivation.
Liang Shan, Kai Deng, Neeta S. Shroff, Christine M. Durand, S. Alireza. Rabi, Hung-Chih Yang, Hao Zhang, Joseph B. Margolick, Joel N. Blankson, Robert F. Siliciano.
Highly active antiretroviral therapy (HAART) suppresses HIV-1 replication but cannot eliminate the virus because HIV-1 establishes latent infection. Interruption of HAART leads to a rapid rebound of viremia, so life-long treatment is required. Efforts to purge the latent reservoir have focused on reactivating latent proviruses without inducing global T cell activation. However, the killing of the infected cells after virus reactivation, which is essential for elimination of the reservoir, has not been assessed. Here we show that after reversal of latency in an in vitro model, infected resting CD4+ T cells survived despite viral cytopathic effects, even in the presence of autologous cytolytic T lymphocytes (CTLs) from most patients on HAART. Antigen-specific stimulation of patient CTLs led to efficient killing of infected cells. These results demonstrate that stimulating HIV-1-specific CTLs prior to reactivating latent HIV-1 may be essential for successful eradication efforts and should be considered in future clinical trials.
