在實(shí)驗(yàn)室中使用人體免疫系統(tǒng)細(xì)胞，約翰霍普金斯大學(xué)的艾滋病專家們想出一種辦法能用來(lái)殺死潛伏的艾滋病病毒,。潛伏的艾滋病毒隱藏在長(zhǎng)期接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后的患者體內(nèi)受感染的T細(xì)胞中,，艾滋病病毒的復(fù)制水平能成功保持在驗(yàn)血檢測(cè)不到的水平上。
約翰霍普金斯大學(xué)隊(duì)于3月8日在線發(fā)表在《免疫》雜志上,，研究人員介紹了一種免疫接種策略能提高其他免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞,，即在準(zhǔn)備病毒進(jìn)行消滅HIV前通過(guò)重新激活T細(xì)胞來(lái)攻擊艾滋病毒。
艾滋病毒會(huì)在免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期處于休眠,、失活狀態(tài),，即使在藥物后有效地停止其繁殖，以感染其他細(xì)胞后,。但是,，一旦治療停止或中斷后，潛伏狀態(tài)的病毒會(huì)迅速重新激活,，艾滋病毒疾病會(huì)向前發(fā)展,，以往研究人員說(shuō)這幾乎證明消滅這些隱藏的感染病毒（pockets of infection）是不可能。
約翰霍普金斯大學(xué)高級(jí)研究者和傳染病專家Robert Siliciano醫(yī)學(xué)博士于1995年首先發(fā)現(xiàn)存在休眠病毒存活的溫床,，其結(jié)果就是終身都需要藥物治療,，引發(fā)了人們對(duì)幾十年治療的不利影響、越來(lái)越多的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)以及護(hù)理成本上升的關(guān)注,。
Siliciano和其他艾滋病科學(xué)家說(shuō)：最有希望能最終治愈疾病的方式就是強(qiáng)制使得潛伏的病毒暴露，使所謂的免疫系統(tǒng)的細(xì)胞毒性“殺手”T細(xì)胞能“看得見(jiàn)”它們,，然后用藥品輔助以消除體內(nèi)感染的細(xì)胞,。
在他的新研究中，Siliciano表明在潛伏的病毒被激活后,，受感染的T細(xì)胞會(huì)存活,。只有當(dāng)其他免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞被激活時(shí),，上述受感染的T細(xì)胞才會(huì)被殺死。
約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授,、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Siliciano說(shuō)：“我們的研究結(jié)果充分表明,，在潛伏的病毒重新激活之前立即接種疫苗提高免疫反應(yīng)對(duì)完全消滅艾滋病毒感染至關(guān)重要”。
在他們的研究報(bào)告中,，Siliciano和他的同事們?cè)敿?xì)描述了他們的疫苗接種策略以及如何只在潛伏期病毒激活前,，就引入一種分子量小的艾滋病毒蛋白以激活能對(duì)抗艾滋病病毒的T細(xì)胞反應(yīng)。這種不完整的病毒蛋白以及隨后的免疫系統(tǒng)疫苗接種能生產(chǎn)足夠的細(xì)胞毒性T細(xì)胞攻擊并殺死潛伏的感染細(xì)胞,。
Siliciano和他的研究團(tuán)隊(duì)下一個(gè)計(jì)劃就是在潛伏的病毒激活前,，測(cè)試促進(jìn)免疫反應(yīng)的不同方法，并比較其清除所有受艾滋病毒感染細(xì)胞的有效性,。
目前,，在全球范圍內(nèi)有34多萬(wàn)人感染艾滋病病毒，其中在美國(guó)估計(jì)就有1,178,000多人,。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1016/j.immuni.2012.01.014
PMC:
PMID:
Stimulation of HIV-1-Specific Cytolytic T Lymphocytes Facilitates Elimination of Latent Viral Reservoir after Virus Reactivation.
Liang Shan, Kai Deng, Neeta S. Shroff, Christine M. Durand, S. Alireza. Rabi, Hung-Chih Yang, Hao Zhang, Joseph B. Margolick, Joel N. Blankson, Robert F. Siliciano.
Highly active antiretroviral therapy (HAART) suppresses HIV-1 replication but cannot eliminate the virus because HIV-1 establishes latent infection. Interruption of HAART leads to a rapid rebound of viremia, so life-long treatment is required. Efforts to purge the latent reservoir have focused on reactivating latent proviruses without inducing global T cell activation. However, the killing of the infected cells after virus reactivation, which is essential for elimination of the reservoir, has not been assessed. Here we show that after reversal of latency in an in vitro model, infected resting CD4+ T cells survived despite viral cytopathic effects, even in the presence of autologous cytolytic T lymphocytes (CTLs) from most patients on HAART. Antigen-specific stimulation of patient CTLs led to efficient killing of infected cells. These results demonstrate that stimulating HIV-1-specific CTLs prior to reactivating latent HIV-1 may be essential for successful eradication efforts and should be considered in future clinical trials.
