近日,，一項研究重燃了科學家治愈艾滋病的希望,。研究結(jié)果首次證實,，運用一種藥物可以安全地啟動患者體內(nèi)休眠病毒的產(chǎn)生,，免疫系統(tǒng)能更容易地發(fā)現(xiàn)和攻擊HIV,。
研究人員在華盛頓州西雅圖市召開的第19屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和感染幾率年度會議上宣布了這一發(fā)現(xiàn),。但幾乎同時，其他HIV相關(guān)科學家發(fā)表表明認為,，僅僅清除隱藏的病毒是不足以殺死感染病毒的細胞,，他們認為治愈HIV還有很長一段路要走。
艾滋病毒能整合到細胞基因組,，從而導致當細胞轉(zhuǎn)錄自己的DNA時能產(chǎn)生新的病毒副本（拷貝）,。但在某些細胞中，艾滋病毒能處于幾十年靜息或潛伏狀態(tài),，在這過程中并不會發(fā)生基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生新病毒,。這使得“潛水庫”中的受感染細胞逃避人體免疫防御、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,。
研究已經(jīng)表明,，藥物辛二酰苯胺異羥肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA)可能會喚醒處于沉睡狀態(tài)的病毒，但該藥并沒有在人身上做過試驗,。因此,，北卡羅萊納大學Chapel Hill分校的分子病毒學家David Margolis領(lǐng)導相關(guān)研究人員給予六人單劑量SAHA治療，并測試SAHA對免疫細胞CD4+T細胞的影響,。研究人員發(fā)現(xiàn)接受治療后,，HIV感染患者靜息狀態(tài)的CD4+T細胞中艾滋病毒轉(zhuǎn)錄水平提高了近5倍,。即SAHA使得潛伏在受感染的CD4+T細胞中的艾滋病毒重新開啟轉(zhuǎn)錄，同時也不會帶來嚴重的副作用,。
發(fā)現(xiàn)并摧毀病毒
Margolis和其他研究人員關(guān)心的是這項研究對艾滋病的治愈到底有什么樣的意義,。澳大利亞墨爾本莫納什大學的傳染病醫(yī)生Sharon Lewin也正在開展SAHA的人體試驗研究。到目前為止,，10位接受了為期兩個星期的藥物治療的病患并沒有出現(xiàn)嚴重的副作用,。但同時她表示目前還沒有研究能表明激活潛伏的艾滋病毒可以破壞殺死受感染細胞。
Lewin認為雖然Margolis開展的有關(guān)幾例病患的研究能證實該藥物可以引發(fā)病毒的產(chǎn)生出現(xiàn)一些改變,，但我們還不知道如何使用這一藥物處理潛伏的受感染細胞,。
在西雅圖會議上，美國馬里蘭州巴爾的摩市約翰斯·霍普金斯大學的研究人員Liang Shan提出了在Immunity1上發(fā)表的一項研究,，從艾滋病毒感染者體內(nèi)獲得受感染的CD4+T細胞,，體外給予SAHA。結(jié)果細胞沒有死,，甚至當藥物與專門用來破壞病毒感染的細胞的“殺手”T細胞,，相結(jié)合使用時，CD4+T細胞也為出現(xiàn)死亡現(xiàn)象,。但是當“殺手”T細胞接觸到艾滋??病毒時,，他們能摧毀受感染的細胞。
Siliciano也共同領(lǐng)導雙硫侖（Antabuse）的研究,，雙硫侖是一種戒酒藥物,，但在細胞研究已經(jīng)顯示打破艾滋病毒。然而,，在一項有14例患者參與的研究中,，Siliciano和他的團隊發(fā)現(xiàn)雙硫侖既不引起病毒產(chǎn)生顯著提高，也不耗竭潛伏的受感染T細胞,。某些病人在服用disulfiram后,，體內(nèi)病毒的產(chǎn)生至少在數(shù)小時內(nèi)暫時增加了，但目前還不明確藥物是否真的能有如此快速的效果,。該小組將對六個的試驗參與者進一步研究相關(guān)問題,，鹽湖城猶他州立大學傳染病醫(yī)生Adam Spivak在會議上介紹了他們的研究成果。
聯(lián)合方法能治愈艾滋病嗎,？
許多艾滋病毒研究人員認為或許通過幾種方法的聯(lián)合能清除體內(nèi)的艾滋病毒。
Spivak說：“我們可能需要采用兩步走的方法,，其中一種藥物激活病毒的轉(zhuǎn)錄,，第二種藥物給免疫系統(tǒng)發(fā)送信號以追蹤這些病毒細胞”。
Margolis認為要想回答如哪些藥物組合能最好的激活潛伏的艾滋病毒,、這些藥物是否需要與其它抗艾策略聯(lián)用來摧毀潛伏的受感染細胞以及病人的給藥方式等問題還有很長一段時間,。
很多研究正在尋找方法去激活潛伏中的細胞,，尋找更好的藥物。Margolis已要求FDA允許在患者身上研究給予不同劑量SAHA的效果,，以測試是否能更有效地激活潛伏的細胞,。
他說：“在該領(lǐng)域的有很多讓人感興趣和興奮的事情，但我們還只是處于起步階段”,。（生物谷：Bioon）
doi:10.1038/nature.2012.10180
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Exposing the latent virus to the immune system may be first step to an elusive cure.
Erika Check Hayden
A study has boosted the prospects of a cure for HIV. For the first time, results have shown that a drug can safely kick-start production of the dormant virus in patients, so that it might be detected and attacked more easily by the immune system.The finding was announced today at the 19th annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections in Seattle, Washington. But other studies released at the same event suggest that merely flushing the virus out of hiding is not enough to kill infected cells — and that a cure is some way off.HIV integrates itself into cell genomes, causing the cells to make new copies of the virus when they transcribe their own DNA. But in some cells, HIV survives for decades in a resting, or latent, state without transcribing its genes to make new viruses. This renders the infected cells in the 'latent reservoir' invisible to the body’s immune defences and to antiretroviral treatment.
