中國工程院院士曹雪濤研究團隊在最新研究中,，獲得了RNA病毒如何通過其獨特方式逃逸天然免疫細胞監(jiān)控清除作用的研究結果,，并發(fā)現(xiàn)了天然免疫識別與調控的新型分子機制。相關研究論文近日發(fā)表在《細胞》（Cell）雜志上,。
巨噬細胞,、樹突狀細胞等天然免疫細胞，是機體感知與識別外源病原體入侵的第一道防線,。天然免疫細胞如何敏感而特異性地識別病毒感染并誘導產生I型干擾素以清除病毒的分子機制,，是當今免疫學界重要科學問題之一。目前,，學界尚不十分清楚病毒如何能夠逃逸天然免疫的監(jiān)控清除而感染機體,，甚至造成慢性病毒感染。
針對該挑戰(zhàn)性課題,，曹雪濤率領浙江大學醫(yī)學院免疫學研究所,、第二軍醫(yī)大學免疫學研究所暨醫(yī)學免疫學國家重點實驗室、中國醫(yī)學科學院醫(yī)學分子生物學國家重點實驗室與免疫學系聯(lián)合攻關,，利用該團隊成熟的天然免疫研究技術體系,，篩選到RNA病毒感染巨噬細胞之后能夠特異性誘導表達的一個膜分子——Siglec-G （唾液酸結合性免疫球蛋白樣凝集素-G），并通過體內外實驗,，發(fā)現(xiàn)Siglec-G 能夠在巨噬細胞和樹突狀細胞中以負反饋方式抑制RNA病毒識別受體RIG-I所觸發(fā)的I型干擾素的產生,，從而幫助RNA病毒逃逸機體天然免疫。
據論文第一作者,、陳瑋琳博士介紹,，他們通過蛋白質譜分析和免疫共沉淀技術，發(fā)現(xiàn)Siglec-G可促進E3泛素酶c-Cbl介導的RIG-I泛素化及蛋白降解,，并通過這種RIG-I翻譯后修飾的新方式抑制RIG-I的活化及其觸發(fā)的I型干擾素的產生,。
相關專家表示，該研究明確了Siglec-G在抗病毒天然免疫反應中的負向調控作用及其抑制RIG-I信號途徑的相關分子機制,，為深入了解抗病毒天然免疫應答和明確RNA病毒與機體相互作用機制的研究開辟了新思路,，也為抗病毒藥物設計提供了新的潛在靶點。
據悉,，該項研究得到了國家自然科學基金重點項目和“973”計劃免疫學項目的資助,。（生物谷Bioon.com）
doi:10.1016/j.cell.2013.01.011
PMC:
PMID:
Induction of Siglec-G by RNA Viruses Inhibits the Innate Immune Response by Promoting RIG-I Degradation
Weilin Chen, Chaofeng Han, Bin Xie, Xiang Hu, Qian Yu, Liyun Shi, Qingqing Wang, Dongling Li, Jianli Wang, Pan Zheng, Yang Liu, Xuetao Cao
RIG-I is a critical RNA virus sensor that serves to initiate antiviral innate immunity. However, posttranslational regulation of RIG-I signaling remains to be fully understood. We report here that RNA viruses, but not DNA viruses or bacteria, specifically upregulate lectin family member Siglecg expression in macrophages by RIG-I- or NF-B-dependent mechanisms. Siglec-G-induced recruitment of SHP2 and the E3 ubiquitin ligase c-Cbl to RIG-I leads to RIG-I degradation via K48-linked ubiquitination at Lys813 by c-Cbl. By increasing type I interferon production, targeted inactivation of Siglecg protects mice against lethal RNA virus infection. Taken together, our data reveal a negative feedback loop of RIG-I signaling and identify a Siglec-G-mediated immune evasion pathway exploited by RNA viruses with implication in antiviral applications. These findings also provide insights into the functions and crosstalk of Siglec-G, a known adaptive response regulator, in innate immunity.
