近日中國科技大學(xué)生命學(xué)院和微尺度物質(zhì)科學(xué)國家實(shí)驗室研究人員發(fā)現(xiàn)，自然殺傷細(xì)胞對維持胚胎免疫耐受具有重要調(diào)控作用,，揭示胚胎免疫的AB面,，相關(guān)成果發(fā)表在《自然-通訊》(Nature Communications)等國際權(quán)威期刊上,。
妊娠是一個復(fù)雜的生理過程,，胚胎對于母體來說是一個基因不合的異物，母體免疫系統(tǒng)識別后會發(fā)生免疫排斥,，類似于器官移植后的排斥反應(yīng),。但在正常情況下,，胚胎不會受到母體的排斥而發(fā)育存活,，這就是胚胎免疫耐受,。其機(jī)制此前尚不清楚,。
中國科大研究人員發(fā)現(xiàn)，在妊娠過程中,，母-胎界面存在大量與眾不同的自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞),，天然殺傷能力很低，但可以產(chǎn)生伽馬干擾素,，抑制由于胚胎基因不合而產(chǎn)生的炎癥細(xì)胞Th17,，并將Th17的作用控制在正常生理范圍內(nèi),，使母體對胎兒并不產(chǎn)生排斥反應(yīng)，而是產(chǎn)生保護(hù)性免疫作用,。
研究人員之一博士后傅斌清解釋說,，如果母體同時遭遇病毒等病原體感染,，會產(chǎn)生大量Th17細(xì)胞,，導(dǎo)致炎癥反應(yīng),，自然殺傷細(xì)胞失去抑制能力，甚至暴露出殺傷的真面目,，加劇胚胎局部的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng),，最終導(dǎo)致胚胎丟失或流產(chǎn)。盡顯自然殺傷細(xì)胞與胚胎免疫的“惡人”與“衛(wèi)士”AB面,。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》,。
為什么胚胎局部的自然殺傷細(xì)胞失去殺傷功能,，而變成維持母胎免疫耐受的衛(wèi)士,？研究者之一倪芳博士介紹,，隨后該課題組又利用微小RNA芯片技術(shù)進(jìn)行篩查，首次發(fā)現(xiàn)胚胎局部的自然殺傷細(xì)胞富含一種微小核糖核酸分子miR-483-3p,，該分子在胚胎自然殺傷細(xì)胞中的含量是正常自然殺傷細(xì)胞含量的近萬倍,，導(dǎo)致胚胎自然殺傷細(xì)胞不能分泌生長因子IGF-1,，失去殺傷功能,，轉(zhuǎn)而分泌伽馬干擾素，維持免疫調(diào)節(jié)功能,。該研究從新的理論角度解釋了胚胎免疫耐受的分子機(jī)制,，相關(guān)成果發(fā)表在2月的《自然-通訊》上,。
《自然-通訊》審稿人評價說,，這項研究發(fā)現(xiàn)了IGF-1在人類自然殺傷細(xì)胞中的新功能,，即IGF-1對自然殺傷細(xì)胞的殺傷功能具有促進(jìn)作用,，這將對NK細(xì)胞的臨床生物治療具有重要意義。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1038/ncomms2484
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IGF-1 promotes the development and cytotoxic activity of human NK cells
Fang Ni,， Rui Sun,， Binqing Fu,， Fuyan Wang,， Chuang Guo， Zhigang Tian,， Haiming Wei.
Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) is a critical regulator of many physiological functions, ranging from longevity to immunity. However, little is known about the role of IGF-1 in natural killer cell development and function. Here, we identify an essential role for IGF-1 in the positive regulation of human natural killer cell development and cytotoxicity. Specifically, we show that human natural killer cells have the ability to produce IGF-1 and that differential endogenous IGF-1 expression leads to disparate cytotoxicity in human primary natural killer cells. Moreover, miR-483-3p is identified as a critical regulator of IGF-1 expression in natural killer cells. Overexpression of miR-483-3p has an effect similar to IGF-1 blockade and decreased natural killer cell cytotoxicity, whereas inhibition of miR-483-3p has the opposite effect, which is reversible with IGF-1 neutralizing antibody. These findings indicate that IGF-1 and miR-483-3p belong to a new class of natural killer cell functional modulators and strengthen the prominent role of IGF-1 in innate.
