近日中國科技大學生命學院和微尺度物質(zhì)科學國家實驗室研究人員發(fā)現(xiàn),，自然殺傷細胞對維持胚胎免疫耐受具有重要調(diào)控作用,，揭示胚胎免疫的AB面，相關(guān)成果發(fā)表在《自然-通訊》(Nature Communications)等國際權(quán)威期刊上,。
妊娠是一個復雜的生理過程,，胚胎對于母體來說是一個基因不合的異物，母體免疫系統(tǒng)識別后會發(fā)生免疫排斥,，類似于器官移植后的排斥反應,。但在正常情況下，胚胎不會受到母體的排斥而發(fā)育存活,，這就是胚胎免疫耐受,。其機制此前尚不清楚。
中國科大研究人員發(fā)現(xiàn),，在妊娠過程中,，母-胎界面存在大量與眾不同的自然殺傷細胞(NK細胞)，天然殺傷能力很低,，但可以產(chǎn)生伽馬干擾素,，抑制由于胚胎基因不合而產(chǎn)生的炎癥細胞Th17，并將Th17的作用控制在正常生理范圍內(nèi),，使母體對胎兒并不產(chǎn)生排斥反應,，而是產(chǎn)生保護性免疫作用。
研究人員之一博士后傅斌清解釋說,，如果母體同時遭遇病毒等病原體感染,，會產(chǎn)生大量Th17細胞，導致炎癥反應，自然殺傷細胞失去抑制能力,，甚至暴露出殺傷的真面目,，加劇胚胎局部的免疫反應和炎癥反應，最終導致胚胎丟失或流產(chǎn),。盡顯自然殺傷細胞與胚胎免疫的“惡人”與“衛(wèi)士”AB面,。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在《美國科學院院刊》。
為什么胚胎局部的自然殺傷細胞失去殺傷功能,，而變成維持母胎免疫耐受的衛(wèi)士,？研究者之一倪芳博士介紹，隨后該課題組又利用微小RNA芯片技術(shù)進行篩查,，首次發(fā)現(xiàn)胚胎局部的自然殺傷細胞富含一種微小核糖核酸分子miR-483-3p,，該分子在胚胎自然殺傷細胞中的含量是正常自然殺傷細胞含量的近萬倍，導致胚胎自然殺傷細胞不能分泌生長因子IGF-1,，失去殺傷功能,，轉(zhuǎn)而分泌伽馬干擾素，維持免疫調(diào)節(jié)功能,。該研究從新的理論角度解釋了胚胎免疫耐受的分子機制,，相關(guān)成果發(fā)表在2月的《自然-通訊》上。
《自然-通訊》審稿人評價說,，這項研究發(fā)現(xiàn)了IGF-1在人類自然殺傷細胞中的新功能，即IGF-1對自然殺傷細胞的殺傷功能具有促進作用,，這將對NK細胞的臨床生物治療具有重要意義,。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1038/ncomms2484
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IGF-1 promotes the development and cytotoxic activity of human NK cells
Fang Ni， Rui Sun,， Binqing Fu,， Fuyan Wang， Chuang Guo,， Zhigang Tian,， Haiming Wei.
Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) is a critical regulator of many physiological functions, ranging from longevity to immunity. However, little is known about the role of IGF-1 in natural killer cell development and function. Here, we identify an essential role for IGF-1 in the positive regulation of human natural killer cell development and cytotoxicity. Specifically, we show that human natural killer cells have the ability to produce IGF-1 and that differential endogenous IGF-1 expression leads to disparate cytotoxicity in human primary natural killer cells. Moreover, miR-483-3p is identified as a critical regulator of IGF-1 expression in natural killer cells. Overexpression of miR-483-3p has an effect similar to IGF-1 blockade and decreased natural killer cell cytotoxicity, whereas inhibition of miR-483-3p has the opposite effect, which is reversible with IGF-1 neutralizing antibody. These findings indicate that IGF-1 and miR-483-3p belong to a new class of natural killer cell functional modulators and strengthen the prominent role of IGF-1 in innate.
