腸道微生物對(duì)Crohn?。–D）發(fā)病初期和慢性Crohn病的影響長(zhǎng)期受到質(zhì)疑,。然而對(duì)如此復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)的研究是很困難的?？茖W(xué)家們首次采用了宏基因組學(xué)的方法全面研究腸道微生物的多樣性。他們從六個(gè)正常人和六個(gè)CD或者的糞便樣本中抽提基因組DNA,，使用fosmid載體構(gòu)建了兩個(gè)基因組庫(kù),，這兩個(gè)庫(kù)分別由25000個(gè)克隆組成。細(xì)菌多樣性通過DNA雜交篩選兩個(gè)庫(kù)中的16s rRNA,。在選中的1190個(gè)克隆中,，一共鑒別到了125個(gè)非冗余核糖分型，主要代表了擬桿菌門和硬壁菌門,。在屬于硬壁菌門的這些核糖分型中,，43種存在于健康人的糞便中小生物群中，而僅有13個(gè)存在于CD患者(p<0.025),。直接用熒光原位雜交的方法分別雜交糞便樣本中的16S rRAN（n=12）能夠進(jìn)一步證實(shí)在CD患者的小生物群中這些細(xì)菌比例的降低(p<0.02),。運(yùn)用宏基因組方法，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)CD病人糞便樣本中硬壁菌門細(xì)菌復(fù)雜性的降低是CD病的一個(gè)特征,。同時(shí),，這種方法也提示還有新的細(xì)菌種類的存在。
什么是Crohn病
Crohn病過去又稱局限性腸炎,、節(jié)段性腸炎或肉芽腫性小腸結(jié)腸炎,，是病因未明的胃腸道慢性炎性肉芽腫性疾病，本病和潰瘍性結(jié)腸炎統(tǒng)稱為炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease, IBD）,。病變多見于末段回腸和鄰近結(jié)腸，但從口腔至肛門各段均可受累,，常呈節(jié)段分布,。臨床以腹痛、腹瀉,、腹塊,、瘺管形成和腸梗阻為特點(diǎn)，可伴有發(fā)熱,、貧血及關(guān)節(jié),、皮膚,、眼、口腔,、肝臟等腸外損害,。本病歐美多見。
臨床可分活動(dòng)期與緩解期,，緩解期基本無癥狀,。世界衛(wèi)生組織醫(yī)學(xué)科學(xué)國(guó)際組織委員會(huì)認(rèn)為急性型末端回腸炎絕大多數(shù)為革蘭氏陰性的yersinia，enterocolitica菌引起,，不是克羅恩病,，故不主張沿用急性、慢性的分類法,。
按臨床表現(xiàn)及癥狀特征可有如下類型：
(1)急性闌尾炎型 右下腹急性腹痛,，可有腹瀉與低熱，右下腹壓痛,，但壓痛部位較廣泛,，易捫及包塊，病程較長(zhǎng),。
(2)腸梗阻型 腹部陣發(fā)性絞痛,、嘔吐、腸鳴音增加,，但病程較長(zhǎng),，病情較輕，可觸及包塊,。
(3)腹膜炎型 由于腸穿孔或腸壁炎癥累及腹膜所致,。表現(xiàn)為腹部劇痛、腹肌緊張,、腸鳴音減弱,、腹部壓痛及反跳痛。但起病較緩,，病情不如其他內(nèi)臟穿孔兇猛和嚴(yán)重,。
(4)腸炎型 以腹瀉為主要癥狀時(shí)，常與各種腸道感染所致的腸炎極為相似,，但粘液血便及里急后重癥狀極少見,。
(5)腹塊型 由于腸袢間粘連或腸管與腹膜、腹壁粘連而形成團(tuán)塊,。癥狀以腹部觸及包塊為主,，多為右下腹，病程較長(zhǎng),。
按病情程度又可分輕,、中,、重三型。輕型無全身癥狀或有極輕微的全身癥狀,。中型界于輕型與重型之間,。重型腹痛、腹瀉明顯,，每日多次粘液便,、水樣便；伴明顯的發(fā)熱,、脈速等全身癥狀,；血沉加快。
按臨床過程分復(fù)發(fā)緩解型：反復(fù)發(fā)作,，病情活動(dòng)與緩解交替,，時(shí)間長(zhǎng)短不一，此型多見,；慢性持續(xù)型：癥狀持續(xù)達(dá)半年以上，無明顯緩解,，病變范圍廣,；暴發(fā)型：極少見，急性起病,，臨床上酷似急腹癥,，如急性闌尾炎、急性腸梗阻等表現(xiàn),；單次發(fā)作型：既往無類似癥狀發(fā)作史,，只有一次發(fā)作，如再發(fā)作即成為復(fù)發(fā)緩解型,。
X線表現(xiàn) 病變呈跳躍分布,。X線上的特征是：①腸管狹窄，X線上呈線樣征,，長(zhǎng)短不一,，寬窄不等，此因腸管增厚,、收縮所致,。②病變腸段間有正常腸曲，即所謂跳躍現(xiàn)象,。③病變腸段輪廓不對(duì)稱：一側(cè)僵硬凹陷,，相對(duì)側(cè)腸輪廓外膨，并有假憩室樣囊?guī)钶喞?。④多發(fā)結(jié)節(jié)樣切跡及鵝卵石征,，前者為腸粘膜下水腫和炎癥造成,，切跡間為尖刺狀鋇滯留影，輪廓不規(guī)則,，比較狹細(xì),。而卵石征是由于縱橫交錯(cuò)的裂隙狀潰瘍圍繞以水腫的粘膜形成，彌漫分布于病變腸段,。⑤瘺管或竇道鋇影,。多為發(fā)展到晚期的表現(xiàn)，可見腸間瘺管,、腸壁瘺管,，或通向腹腔或腹膜外竇道。
內(nèi)鏡所見 ①縱行的裂隙狀潰瘍,；②周圍粘膜正?；虺输伮肥瘶硬黄剑虎勰c袋消失變平呈水管狀,、狹窄,、假息肉形成；④病灶呈跳躍分布,。
組織學(xué)診斷 發(fā)現(xiàn)非干酪樣壞死性肉芽腫及大量淋巴細(xì)胞聚集可以確診,。
診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前國(guó)內(nèi)尚無統(tǒng)一意見。
1993年6月在太原召開的全國(guó)慢性非感染性腸道疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)提出以下意見：
(1)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)：①典型癥狀,；②X線特征性改變,，CT可顯示腸壁增厚的腸袢，盆腔或腹腔的膿腫,。③內(nèi)鏡的典型所見,，或病變活檢有非干酪樣壞死性肉芽腫等。
具備①為臨床可疑,。若同時(shí)具備①和②或③項(xiàng)之一,，臨床可擬診為本病。
(2)病理診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)腸壁和腸系膜淋巴結(jié)無干酪樣壞死,。2)鏡下特點(diǎn)：①全壁炎,；②裂隙狀潰瘍；③粘膜下層高度增寬(水腫,、淋巴管,、血管擴(kuò)張、纖維組織,、淋巴組織增生等所致),；④淋巴細(xì)胞聚集；⑤結(jié)節(jié)病樣肉芽腫，亦稱非干酪樣壞死性肉芽腫,。
確診：具備1)和2)項(xiàng)中任何4點(diǎn)可確診,。基本具備病理診斷條件但無腸系膜淋巴結(jié)標(biāo)本者為可疑,。
世界衛(wèi)生組織制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)
①非連續(xù)性或區(qū)域性腸道病變,；②腸粘膜呈鋪路卵石樣表現(xiàn)或有縱行潰瘍；③全層性炎性腸道病變,，伴有腫塊或狹窄,；④結(jié)節(jié)病樣非干酪性肉芽腫；⑤裂溝或瘺管,；⑥肛門病變,，有難治性潰瘍、肛瘺或肛裂,。
凡具備上述①②③者為疑診,；再加上④⑤⑥之一者可以確診；如具有④,，再加上①②③中的二項(xiàng)者,，也可確診。確診的病人均須排除有關(guān)疾病,。
判斷病情活動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn) 目前國(guó)際上計(jì)算克羅思病病情活動(dòng)指數(shù)的方法,，較普遍采用的為兩種：
一、美國(guó)克羅恩病協(xié)作組根據(jù)病情的8個(gè)變數(shù)計(jì)算積分,，得出克羅恩病活動(dòng)指數(shù)(Crohn's disease activity index,，CDAl),。
美國(guó)克羅恩病協(xié)作組活動(dòng)指數(shù)(CDAI)計(jì)算方法
(1)稀便次數(shù) 7天總和×2
(2)腹痛(0＝無 1＝輕 2＝中 3＝重 4＝極重) 7天總和×5
(3)全身健康(0＝好 l＝較差 2＝差 3＝很差 4＝極差) 7天總和×7
(4)下列幾種情況(每個(gè)1分) 總分之和×20
1)關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎
2)虹膜炎/色素膜炎
3)結(jié)節(jié)紅斑/壞疽性膿皮?。诏徯詽?br />
4)肛裂/肛瘺/膿腫
5)其他瘺管
6)過去1周內(nèi)體溫＞38℃
(5)腹瀉要服苯乙哌啶/阿片類 (0＝無 1＝有) ×30
(6)腹塊 (0＝無 2＝可疑 5＝肯定) ×10
(7)紅細(xì)胞比容 男：47-患者的紅細(xì)胞比容＝——— ×6
女：42-患者的紅細(xì)胞比容＝——— ×6
(8)體重：低于標(biāo)準(zhǔn)體重的百分?jǐn)?shù) ×1
CDAI小于150為靜止期，大于150為活動(dòng)期,，大于450為極嚴(yán)重,。這一計(jì)算方法較復(fù)雜，有些癥狀積分不夠準(zhǔn)確,。
二,、Walkinson和Truelove兩位學(xué)者提出的計(jì)算積分方法，他們的研究組織全稱為International Organization for the Study of IBD,，稱簡(jiǎn)IOIBD,。計(jì)算方法采取10個(gè)變數(shù)的總和，每個(gè)變數(shù)為1分,，以計(jì)算本病的活動(dòng)指數(shù),，0或l以下為靜止期，大于2為活動(dòng)期，大于5為重度,。10個(gè)變數(shù)如下：
①腹痛,；②腹瀉≥6次／d或有粘液血便；③肛周并發(fā)癥,；④瘺管,；⑤其他并發(fā)癥；⑥腹部包塊,；⑦消瘦或體重減輕,；⑧體溫＞38℃；⑨腹部壓痛,；⑩血紅蛋白＜100g/L,。
