近日,，國際著名雜志Nature Reviews Microbiology刊登出了評論文章“HIV: Tagged for destruction”,，評論文章中指出了近日發(fā)表在《自然》雜志上的兩篇論文，這兩篇文章中作者揭示了,，HIV-1輔助蛋白病毒顆粒感染性因子（Vif）指派了一個轉錄輔助因子進入到泛激素連接酶復合體中,，即為了破壞而通過蛋白酶體標記宿主限制因子APOBEC3G（A3G），從而保持病毒的傳染性,。
被宿主編碼的限制因子,，例如胞苷脫氨酶A3G，抑制了HIV-1的復制和傳播,。病毒通過其輔助蛋白的活動,，可以抵消這些內在的宿主防御，并且這經常涉及到破壞宿主的泛激素—蛋白酶體系統(tǒng),。Vif劫持了一個宿主E3泛激素連接酶復合體,，從而導致了A3G的多泛素化，及其隨后的蛋白酶體損壞,。E3連接酶復合體被由cullin 5（CUL5）,、延伸因子B（ELOB,；也被稱為TCEB2）,、延伸因子C（ELOC；也被稱為TCEB1）,，以及RING盒蛋白2（RBX2）組成的Vif所瞄準,，并且Vif與這種復合體的CUL5組分相綁定已為人們所熟知。
Zhang等人開始通過用HIV-1表達的標記了血凝素的Vif感染人類H9 T細胞系來尋找Vif結合宿主細胞蛋白質,，隨后又進行了聯(lián)合免疫沉淀反應分析,。除了已知的結合伙伴之外，這項實驗還鑒定出了大量的22 kDa蛋白質,，后者隨后被發(fā)現(xiàn)是轉錄輔因子核心結合因子-β（CBFβ）,。Vif和CBFβ之間的生理相互作用通過活體細胞成像得到了證實，在這里，Vif和CBFβ標記了表現(xiàn)出局部化的不同載色體,。
Jager等人利用一種總體親和純化—質譜（AP-MS）方法全面確定了18個HIV-1蛋白質與多聚蛋白,，與兩個不同人類細胞系中的宿主細胞蛋白質之間的相互作用。利用這種方法識別了24個涉及Vif的相互作用,，17個通過聯(lián)合免疫沉淀反應得到了證實,，包括Vif–CBFβ的交互作用。這種方法的細節(jié)——為感染了HIV-1的細胞中的病毒與宿主蛋白質的相互作用提供了一個全面的景象——包含在一篇伴隨的《自然》論文之中,。
兩個研究小組都敲掉了在293T細胞中表達的內生的CBFβ,，并且證明CBFβ的消耗損害了Vif與A3G相互作用的能力。在能夠被打包進入出芽病毒粒子并瞄準新的感染細胞之前,，Vif為了破壞而瞄準了A3G,，并且Zhang等人發(fā)現(xiàn)，CBFβ是這種被Vif所調節(jié)的排斥所必需的,。但CBFβ如何發(fā)揮這種影響呢,？Zhang等人發(fā)現(xiàn)，CBFβ是Vif–CUL5相互作用所必需的,，但它不可能形成一個細胞E3連接酶復合體的主要部分,，反之Jager等人發(fā)現(xiàn)，CBFβ是Vif穩(wěn)定性所必需的,， 并且通過在體外重構一個活性的六聚復合體,，CBFβ成為了Vif–CUL5復合體的一個化學計量成分。更進一步的工作還需要用來確定有什么樣的影響,，若有的話,，Vif則具有CBFβ的轉錄活性。
通過Vif誘導的A3G的蛋白酶體受損,，這些論文提出了這種機制的新細節(jié),。對于治療靶點而言，CBFβ和Vif之間的相互作用可能成為興趣,。
（生物谷Bioon.com）
doi:10.1038/nrmicro2739
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HIV: Tagged for destruction
Sheilagh Molloy
Two papers recently published in Nature show that the HIV-1 accessory protein virion infectivity factor (Vif) co-opts a transcription cofactor into the ubiquitin ligase complex that tags the host restriction factor APOBEC3G (A3G) for destruction by the proteasome, thus maintaining viral infectivity.
