超過90%的人對(duì)四型皰疹病毒（EBV）都有抗體，眾所周知,，這種病毒可以引起單核細(xì)胞增多癥,，也可以引起其它嚴(yán)重的疾病癥狀，包括霍奇金氏淋巴瘤,、非霍奇金氏淋巴瘤以及伯基特淋巴瘤,，但是具體EBV病毒如何引起這些疾病，目前尚不清楚,。如今,，來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究者給出了EBV如何進(jìn)行感染的證據(jù)以及EBV病毒可以引起狗患淋巴瘤。研究者的這項(xiàng)研究揭示了家養(yǎng)的狗對(duì)于EBV的感染和人類擁有類似的生物學(xué)性質(zhì),，研究者通過對(duì)狗進(jìn)行相應(yīng)研究有助于揭示EBV病毒在特定人群中的感染機(jī)制,。相關(guān)研究成果于近日刊登在了國際雜志Virology上。
研究者Nicola Mason表示,，目前并沒有大型的EBV病毒感染或者和病毒感染相關(guān)的動(dòng)物模型,，而且大部分的實(shí)驗(yàn)都是用過濾性病毒在靈長(zhǎng)目動(dòng)物中進(jìn)行的，花費(fèi)相當(dāng)昂貴,。我們發(fā)現(xiàn)了EBV病毒可以感染狗,，這將為以后我們研究EBV病毒提供了長(zhǎng)期的動(dòng)物模型。在人體中，EBV可以感染人的B細(xì)胞,，在病毒急性感染期,，人一般是不會(huì)察覺到的，當(dāng)過了急性感染期進(jìn)入潛伏期,，很多人并沒有任何癥狀,，但是有些時(shí)候，EBV可以促進(jìn)B細(xì)胞的生長(zhǎng),，促使淋巴瘤發(fā)展。因?yàn)镋BV的感染,，狗身上可以生成淋巴瘤,，而且和人類具有類似的特征，但是在8種不同品種的狗中,，金毛獵犬卻不能夠引發(fā)淋巴瘤生成,。研究者M(jìn)ason還表示，如今我們?cè)诠飞砩习l(fā)現(xiàn)了這種病毒,，這種病毒也很有這能在別的宿主身上寄生,。
為了找到EBV感染的相關(guān)證據(jù)，Mason和他領(lǐng)導(dǎo)的小組對(duì)不同品種狗的血液樣品進(jìn)行了分析,，在48只感染EBV引起淋巴瘤和41只未感染該病毒無淋巴瘤的狗中,，研究者試圖尋找到是否狗體內(nèi)存在有對(duì)抗EBV外殼的抗體，這種檢測(cè)方法和醫(yī)生檢測(cè)人體內(nèi)的EBV是一樣的,。研究者在8只患有淋巴瘤的狗中發(fā)現(xiàn)其中有3只體內(nèi)有高水平的抵御EBV的抗體,，狗體內(nèi)抗體的存在表明狗原先肯定接觸過這種病毒，研究小組想知道病毒和狗產(chǎn)生淋巴瘤是否有直接的聯(lián)系,，于是研究者試圖在狗身上的腫瘤中尋找,，看是否能夠找到EBV病毒，從而來發(fā)現(xiàn)狗體內(nèi)EBV和淋巴瘤之間的關(guān)系,。
研究者運(yùn)用PCR的方法分析了有B細(xì)胞淋巴瘤的狗和無B細(xì)胞淋巴瘤（健康的狗）的狗,，在有B細(xì)胞淋巴瘤的狗中，研究者發(fā)現(xiàn)了和EBV類似的核酸序列,，然而在健康狗體內(nèi)卻沒有發(fā)現(xiàn),。研究者們又進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)進(jìn)行證明，研究者在電鏡下觀察癌性B細(xì)胞中的病毒顆粒,，發(fā)現(xiàn)和人類感染EBV病毒中腫瘤細(xì)胞的病毒顆粒類似,。
研究者通過實(shí)驗(yàn)最終發(fā)現(xiàn)并且證實(shí)了一些狗自然狀態(tài)下就可以感染EBV病毒或者和EBV病毒類似的病毒，在人類中,，EBV病毒感染引起的淋巴瘤癥狀有些時(shí)候會(huì)和犬類中一樣,。在人群中，有很大一部分比例的人經(jīng)常會(huì)接觸到EBV，但是只有一小部分人最后會(huì)致病發(fā)展成癌癥,，這就表明EBV相關(guān)的癌癥存在一定的遺傳特性以及其易感性,。
研究者M(jìn)ason對(duì)特定品種的狗進(jìn)行了附加的實(shí)驗(yàn)，他希望能夠給出EBV所誘發(fā)的淋巴瘤相關(guān)的遺傳因子,，長(zhǎng)遠(yuǎn)來講,，EBV感染的狗模型可以幫助研究者更好地進(jìn)行EBV感染的相關(guān)治療或者調(diào)差研究，以便人類可以有效阻止EBV病毒的感染以及避免引發(fā)B細(xì)胞淋巴瘤,。（生物谷：T.Shen編譯）
doi:10.1016/j.virol.2012.02.013
PMC:
PMID:
Evidence of an oncogenic gammaherpesvirus in domestic dogs
Shih-Hung Huanga, , Philip J. Kozaka, , Jessica Kima, , Georges Habineza-Ndikuyezea, , Charles Meadea, , Anita Gaurnier-Haussera, , Reema Patelb, , Erle Robertsonc, , Nicola J. Masona, b,
In humans, chronic infection with the gammaherpesvirus Epstein–Barr virus is usually asymptomatic; however some infected individuals develop hematological and epithelial malignancies. The exact role of EBV in lymphomagenesis is poorly understood partly because of the lack of clinically relevant animal models. Here we report the detection of serological responses against EBV capsid antigens in healthy dogs and dogs with spontaneous lymphoma and that dogs with the highest antibody titers have B cell lymphoma. Moreover, we demonstrate the presence of EBV-like viral DNA and RNA sequences and Latent Membrane Protein-1 in malignant lymph nodes of dogs with lymphoma. Finally, electron microscopy of canine malignant B cells revealed the presence of classic herpesvirus particles. These findings suggest that dogs can be naturally infected with an EBV-like gammaherpesvirus that may contribute to lymphomagenesis and that dogs might represent a spontaneous model to investigate environmental and genetic factors that influence gammaherpesvirus-associated lymphomagenesis in humans.
