干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都有共同的特性,例如可塑性和自身更新的特性,。這說明它們可能有類似的細(xì)胞內(nèi)分子機(jī)器。Tsai and McKay在Genes&Development上的報(bào)道發(fā)現(xiàn)了在干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中相同的調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)行的細(xì)胞核相關(guān)機(jī)制,。 Tsai and McKay為了研究干細(xì)胞增殖狀態(tài)調(diào)控的機(jī)制,,在組織培養(yǎng)的條件下對分離的中樞神經(jīng)系統(tǒng)干細(xì)胞的精確分化動(dòng)力學(xué)進(jìn)行分析。他們在差減分析中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的細(xì)胞核蛋白nucleostemin在皮層干細(xì)胞中富集而在血清誘導(dǎo)分化的細(xì)胞中則缺少,。而且nucleostemin在胚胎干細(xì)胞和幾種人類腫瘤細(xì)胞系中也存在,。 T發(fā)現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的過程中,nucleostemin在nestin的表達(dá)峰之前表達(dá),。Nestin是一種中間纖維蛋白,,神經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞前體的標(biāo)記之一,當(dāng)增殖標(biāo)記蛋白PCNA和核蛋白B23水平高時(shí)表達(dá)下調(diào),。這說明細(xì)胞在nucleostemin沒有表達(dá)時(shí)繼續(xù)細(xì)胞分裂,,而且nucleostemin的表達(dá)在神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞分化之前就進(jìn)行了下調(diào)。因此nucleostemin并不反映著細(xì)胞增殖的狀態(tài),,而反映早期的細(xì)胞多潛能狀態(tài),。 Tsai and McKay用siRNA的方法來抑制nucleostemin的表達(dá),發(fā)現(xiàn)nucleostemin降低表達(dá)的皮層干細(xì)胞和U2OS腫瘤細(xì)胞系中不分裂的細(xì)胞比例明顯增加了,。這說明nucleostemin對于維持細(xì)胞的增殖狀態(tài)是必需的,。特別的是將nucleostemin過表達(dá)也能使細(xì)胞退出周期,這與nucleostemin缺失的表型是一致的,。 研究者發(fā)現(xiàn)nucleostemin的氨基段對于其細(xì)胞核中的定位是很重要的,,nucleostemin的兩個(gè)GTP結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)τ谄湔{(diào)控細(xì)胞核的完整性是必需的。他們的研究表明在干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中可能都有于GTP活性調(diào)控有關(guān)的細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制,。 相關(guān)文章及鏈接: ORIGINAL RESEARCH PAPER Tsai, R. Y. L. & McKay, R. D. G. A nucleolar mechanism controlling cell proliferation in stem cells and cancer cells. Genes Dev. 16, 2991-3003 (2002) | Article | PubMed |