干細胞和腫瘤細胞都有共同的特性,例如可塑性和自身更新的特性,。這說明它們可能有類似的細胞內(nèi)分子機器,。Tsai and McKay在Genes&Development上的報道發(fā)現(xiàn)了在干細胞和腫瘤細胞中相同的調(diào)控細胞周期進行的細胞核相關(guān)機制。 Tsai and McKay為了研究干細胞增殖狀態(tài)調(diào)控的機制,,在組織培養(yǎng)的條件下對分離的中樞神經(jīng)系統(tǒng)干細胞的精確分化動力學(xué)進行分析,。他們在差減分析中發(fā)現(xiàn)了一個新的細胞核蛋白nucleostemin在皮層干細胞中富集而在血清誘導(dǎo)分化的細胞中則缺少。而且nucleostemin在胚胎干細胞和幾種人類腫瘤細胞系中也存在,。 T發(fā)現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的過程中,,nucleostemin在nestin的表達峰之前表達。Nestin是一種中間纖維蛋白,,神經(jīng)內(nèi)皮細胞前體的標記之一,,當增殖標記蛋白PCNA和核蛋白B23水平高時表達下調(diào)。這說明細胞在nucleostemin沒有表達時繼續(xù)細胞分裂,,而且nucleostemin的表達在神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞分化之前就進行了下調(diào),。因此nucleostemin并不反映著細胞增殖的狀態(tài),而反映早期的細胞多潛能狀態(tài),。 Tsai and McKay用siRNA的方法來抑制nucleostemin的表達,,發(fā)現(xiàn)nucleostemin降低表達的皮層干細胞和U2OS腫瘤細胞系中不分裂的細胞比例明顯增加了。這說明nucleostemin對于維持細胞的增殖狀態(tài)是必需的,。特別的是將nucleostemin過表達也能使細胞退出周期,,這與nucleostemin缺失的表型是一致的。 研究者發(fā)現(xiàn)nucleostemin的氨基段對于其細胞核中的定位是很重要的,,nucleostemin的兩個GTP結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)τ谄湔{(diào)控細胞核的完整性是必需的,。他們的研究表明在干細胞和腫瘤細胞中可能都有于GTP活性調(diào)控有關(guān)的細胞周期調(diào)控機制。 相關(guān)文章及鏈接: ORIGINAL RESEARCH PAPER Tsai, R. Y. L. & McKay, R. D. G. A nucleolar mechanism controlling cell proliferation in stem cells and cancer cells. Genes Dev. 16, 2991-3003 (2002) | Article | PubMed |