受體酪氨酸蛋白激酶（Receptor tyrosine kinases,，RTKs）是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行的關(guān)鍵信號(hào)酶，在生長(zhǎng)因子調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng),、發(fā)育與功能的過(guò)程中起著重要的生理作用,。6月25日的Cell雜志上,，來(lái)自賓州大學(xué)醫(yī)學(xué)院和耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的兩位科學(xué)家發(fā)表了綜述文章,，總結(jié)了近期在RTKs研究方面的重要進(jìn)展,。這篇文章也是近期最受關(guān)注的Cell文章之一。
蛋白激酶可被分成酪氨酸激酶和絲氨酸/蘇氨酸激酶，酪氨酸激酶可被再分成約30個(gè)家族,，各自介導(dǎo)各種生物學(xué)反應(yīng),。酪氨酸激酶是最大的一類(lèi)酶聯(lián)受體, 它既是受體,又是酶，能夠同配體結(jié)合,，并將靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化,。
在這篇綜述中，兩位科學(xué)家指出,，近期獲得的有關(guān)RTKs的結(jié)構(gòu)研究成果揭示出,，這種激酶在生長(zhǎng)因子配體活性方面的出乎意料的多樣性。研究人員驚訝的發(fā)現(xiàn)RTKs通過(guò)配體結(jié)合誘導(dǎo)二聚物的方式具有多樣性,，而且與此相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶位點(diǎn)的激活機(jī)制也是多種多樣的,。
科學(xué)家指出，隨著對(duì)這些機(jī)制細(xì)節(jié)的深入了解,，將為治療性對(duì)抗癌癥和其它疾病中病理RTK突變提出重要的關(guān)聯(lián)解釋,，當(dāng)然目前我們還需要進(jìn)一步的研究分析,，更加深入的了解這一負(fù)責(zé)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò),，以及了解這些信號(hào)網(wǎng)中的變動(dòng)是如何翻譯成細(xì)胞應(yīng)答的。
除此之外,，近期有關(guān)RTKs的研究成果也不少,，來(lái)自哈佛大學(xué)，麻省總醫(yī)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體家族成員之一：MET基因被靶向治療藥物激活并產(chǎn)生耐藥,，這揭示了分子靶向治療藥物耐藥的原因,，對(duì)于肺癌靶向治療具有重要意義，研究人員證明通過(guò)抑制MET基因的擴(kuò)增,，可以使肺癌靶向治療的有效率從71%提高到93%,。
研究人員發(fā)現(xiàn)了MET在肺癌靶向治療產(chǎn)生耐藥性方面的重要作用，MET基因位于染色體7q31,，編碼分子為190KD的跨膜糖蛋白,，屬酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體家族成員，其蛋白產(chǎn)物為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(HGF),，與細(xì)胞的增殖能力有關(guān),。2007年Science雜志的一項(xiàng)成果表明，針對(duì)EGFR的靶向治療藥物EGFR-TKIs（易瑞沙,、特羅凱）獲得性耐藥與MET基因擴(kuò)增相關(guān),。
這項(xiàng)研究中，研究人員同樣發(fā)現(xiàn)MET基因擴(kuò)增能激活ERBB3/PI3K/AKT信號(hào)途徑,，引發(fā)對(duì)EGFR激酶抑制因子的耐藥性,，而且MET配基HGF也能誘導(dǎo)耐藥性，但這個(gè)過(guò)程是通過(guò)GAB1信號(hào)途徑實(shí)現(xiàn)的,。
研究人員利用高通量FISH等實(shí)驗(yàn)分析,，證明了用藥抑制MET基因的擴(kuò)增,，可以使肺癌靶向治療的有效率從71%提高到93%，這對(duì)于肺癌靶向治療具有重要意義,。
另外來(lái)自中科院上海生命科學(xué)院,、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了酪氨酸蛋白激酶Btk轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的新機(jī)制：組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300介導(dǎo)的組蛋白乙酰化正調(diào),，而組蛋白去乙?；?介導(dǎo)的組蛋白去乙酰化負(fù)調(diào)Btk轉(zhuǎn)錄及表達(dá),。這些結(jié)果拓展了對(duì)Btk調(diào)節(jié)及其功能的認(rèn)識(shí),，并有益于對(duì)相關(guān)疾病的研究。
酪氨酸蛋白激酶Btk在B細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用,。Btk基因突變導(dǎo)致人與小鼠發(fā)生免疫缺陷,。該項(xiàng)研究揭示了Btk轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的新機(jī)制—組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300介導(dǎo)的組蛋白乙酰化正調(diào),，而組蛋白去乙?；?介導(dǎo)的組蛋白去乙酰化負(fù)調(diào)Btk轉(zhuǎn)錄及表達(dá),。同時(shí),，該研究發(fā)現(xiàn)Btk蛋白可以發(fā)生乙酰化修飾,，Btk蛋白的乙?；赏ㄟ^(guò)蛋白激酶Lyn影響B(tài)tk蛋白磷酸化。這些結(jié)果拓展了對(duì)Btk調(diào)節(jié)及其功能的認(rèn)識(shí),，并有益于對(duì)相關(guān)疾病的研究,。
蛋白乙酰化由乙酰轉(zhuǎn)移酶和去乙?；竸?dòng)態(tài)調(diào)節(jié),。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)與體外B細(xì)胞激活有意義的誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)乙酰轉(zhuǎn)移酶活性增加，但是去乙?；富钚圆⒉唤档?，這一結(jié)果揭示了B細(xì)胞激活誘導(dǎo)的(組蛋白和非組蛋白)乙酰化是如何調(diào)節(jié)的,。這一結(jié)果亦有助于研究其他免疫細(xì)胞(如T細(xì)胞)激活的乙?；{(diào)節(jié)。（生物谷Bioon.com）
