來自奧地利科學院分子生物化學研究所（IMBA）的研究人員利用全基因組RNAi掃描的方法,，識別出了620個調控果蠅成神經(jīng)細胞自我更新與分化平衡的新基因，獲得了成神經(jīng)細胞自我更新與分化的功能性網(wǎng)絡圖,。這對于進一步了解神經(jīng)干細胞產(chǎn)生,，及其發(fā)展的機制具有重要意義,。這一研究成果公布在《細胞—干細胞》（Cell Stem Cell）雜志上。
領導這一研究的是奧地利科學院著名的神經(jīng)干細胞專家Juergen A. Knoblich教授,，這位科學家早年畢業(yè)于馬普研究院,，之后曾在華裔美國科學院院士伉儷——詹裕農(nóng)(Yuh-Nung Jan) 葉公杼(Lily Yeh Jan)夫妻實驗室從事研究工作。Knoblich教授研究組主要研究興趣是不對稱分子分裂的分子機制,，他們利用果蠅了解蛋白如何在有絲分裂過程中決定不對稱分裂的,。近年來，其研究組又從干細胞角度分析神經(jīng)發(fā)育,。Knoblich教授曾獲得多個獎項,，也發(fā)表過多篇文章，在Nature,，Science,，Cell等頂級刊物也發(fā)表過許多成果，其中的一些文章都是這一領域的經(jīng)典文章,，比如他的一篇Cell文章就入選了Cell雜志引用次數(shù)最多的文章之一,。
干細胞自我更新與分化之間的平衡十分重要，需要精密調控,，才能確保組織的動態(tài)平衡,，阻止腫瘤的發(fā)生。因此這方面的研究也倍受矚目,，許多大型實驗室也進行了相關研究,，比如之前哈佛醫(yī)學院，波士頓兒童醫(yī)院的研究人員就描述過胚胎干細胞自我更新與分化平衡維持機制,。
在這篇文章中,，研究人員利用全基因組RNAi掃描，識別出了維持果蠅成神經(jīng)細胞自我更新與分化平衡的620個基因,，并且一一找出了對應的表型,，包括增殖,，細胞大小，細胞形狀,，族系等方面,。從中研究人員找到了一組對于自我更新十分重要的轉錄調控子，通過階層式分群方法（hierarchical clustering）,，結合交叉數(shù)據(jù),，獲得了成神經(jīng)細胞自我更新與分化的功能性網(wǎng)絡圖。
這些研究數(shù)據(jù)說明了染色質重塑Brm復合物,，剪接體,，TRiC/CCT復合物的關鍵作用，也提出了可變剪接轉錄因子Lola和轉錄延長因子Ssrp和Barc在成神經(jīng)細胞自我更新過程中的調控作用,。而且通過在小鼠神經(jīng)干細胞中分析這些基因的作用,，也豐富了我們對于哺乳動物神經(jīng)生物學的了解。（生物谷Bioon.com）
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Cell stem cell DOI： 10.1016/j.stem.2011.02.022
Genome-Wide Analysis of Self-Renewal in Drosophila Neural Stem Cells by Transgenic RNAi.
Neumüller Ralph A RA,Richter Constance C,Fischer Anja A,Novatchkova Maria M,Neumüller Klaus G KG,Knoblich Juergen A JA
The balance between stem cell self-renewal and differentiation is precisely controlled to ensure tissue homeostasis and prevent tumorigenesis. Here we use genome-wide transgenic RNAi to identify 620 genes potentially involved in controlling this balance in Drosophila neuroblasts. We quantify all phenotypes and derive measurements for proliferation, lineage, cell size, and cell shape. We identify a set of transcriptional regulators essential for self-renewal and use hierarchical clustering and integration with interaction data to create functional networks for the control of neuroblast self-renewal and differentiation. Our data identify key roles for the chromatin remodeling Brm complex, the spliceosome, and the TRiC/CCT-complex and show that the alternatively spliced transcription factor Lola and the transcriptional elongation factors Ssrp and Barc control self-renewal in neuroblast lineages. As our data are strongly enriched for genes highly expressed in murine neural stem cells, they are likely to provide valuable insights into mammalian stem cell biology as well.
