近日來自浙江大學(xué)生命研究院的管坤良教授,、趙斌教授及加州大學(xué)圣地亞哥分校的Karen Tumaneng教授聯(lián)合在國際著名期刊《自然—細胞生物學(xué)》（Nature cell biology）上發(fā)表了題為“The Hippo pathway in organ size control, tissue regeneration and stem cell self-renewal”的綜述性文章,。
這篇文章的通訊作者是浙江大學(xué)生命研究院管坤良教授，其早年畢業(yè)于杭州大學(xué),，現(xiàn)任職為美國加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）藥學(xué)系教授,，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院兼職教授,、共同院長，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院基因組研究所和分子細胞生物學(xué)實驗室兼職杰出PI,。管坤良教授長期以來主要從事細胞生長調(diào)控,、腫瘤生物學(xué)以及神經(jīng)生物學(xué)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等方面的研究。以其突出的科研成果曾榮獲美國“麥克阿瑟天才獎”,、MacArthur基金頒發(fā)的MacArthur大獎,、美國生物化學(xué)和分子生物學(xué)學(xué)會“青年科學(xué)家獎”和北美華人生物學(xué)會“青年科學(xué)獎”等，多次在 Cell, Nature, Science, Genes & Development, Nature Cell Biology 等國際頂級學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文,。
生物體中組織器官大小和體積的調(diào)控一直是生物學(xué)研究的最基本的問題之一,。Hippo信號通路是一條細胞抑制生長性信號通路，在進化過程中非常保守,，多細胞動物果蠅,、小鼠、哺乳動物中都存在Hippo信號通路,。最早研究人員在果蠅中發(fā)現(xiàn)Hippo信號傳導(dǎo)路徑是調(diào)節(jié)細胞大小和器官體積的主要信號通路,。之后研究人員證實Hippo信號通路具有高度保守型，果蠅中Hippo信號通路的成員都能在高等生物中找到對應(yīng)的同源物,。在哺乳動物中,，Hippo信號通路上游的膜蛋白受體感受到胞外的生長抑制信號后，經(jīng)過一系列激酶復(fù)合物的磷酸化級聯(lián)反應(yīng),，最終將磷酸化下游的效應(yīng)因子YAP,。磷酸化的YAP與細胞骨架蛋白相互作用，被滯留在胞質(zhì)內(nèi),，不能進入細胞核行使其轉(zhuǎn)錄激活功能,，從而實現(xiàn)對器官大小和體積的調(diào)控。此外,，近年來的研究證實Hippo信號傳導(dǎo)通路還在癌癥發(fā)生,、組織再生以及干細胞的功能調(diào)控上發(fā)揮重要的作用。
在這篇綜述性文章中,，管坤良教授等基于其課題組的相關(guān)系列成果,，結(jié)合近年來在相關(guān)領(lǐng)域的研究成果和最新進展，系統(tǒng)綜述了Hippo信號傳導(dǎo)通路組成及調(diào)控機制,，并重點對器官大小和組織再生調(diào)控過程中細胞極性蛋白和細胞粘附蛋白對Hippo信號傳導(dǎo)通路的影響及機制進行了綜述和探討。
近年來關(guān)于Hippo信號傳導(dǎo)通路的研究十分活躍,，處于國際科技發(fā)展的前沿,。浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的多個課題組對于調(diào)控Hippo信號傳導(dǎo)通路同時在展開深入性的研究。不久前浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的黃俊教授在對hippo信號通路關(guān)鍵蛋白：YAP1的研究中取得突破性進展。研究人員克隆出了兩個YAP1結(jié)合蛋白AMOTL1和AMOTL2,，并發(fā)現(xiàn)它們通過影響YAP1的核質(zhì)穿梭副調(diào)控YAP的功能,。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，在MCF10A細胞中降低AMOTL2的表達能夠促進細胞發(fā)生上皮細胞向間充質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)化（EMT）,，而這一表型恰好與YAP1在該細胞中過量表達的表型一致,。這一研究成果發(fā)表在美國生化與分子生物學(xué)學(xué)會主辦的JBC雜志上。(生物谷 Bioon.com)
