上海醫(yī)學專家10月7日表示,,首次發(fā)現(xiàn)銀屑病——俗稱“牛皮癬”的致病“元兇”——真皮內γδT淋巴細胞,。該項研究可能為今后開發(fā)有針對性的治療藥物提供“靶點”。
上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科與美國路易斯維爾大學醫(yī)學院免疫,、腫瘤與生物醫(yī)學中心嚴俊教授課題組合作的成果——“真皮γδT細胞是炎癥性皮膚病IL-17的主要產生細胞”發(fā)表在最新一期的國際醫(yī)學頂級雜志——《免疫》(Immunity)雜志上。該文第一,、第二作者為瑞金醫(yī)院青年醫(yī)師蔡怡華和沈雁,。
據(jù)悉,銀屑病發(fā)病率高,,其中的膿皰型和紅皮病型等特殊類型病情有為嚴重,,甚至危及生命;關節(jié)病型在所有關節(jié)炎中致殘最為嚴重,。
中華醫(yī)學會皮膚性病學分會副主任委員,、上海瑞金醫(yī)院皮膚科主任鄭捷告訴記者,當前,,國際醫(yī)學界并無根治銀屑病的方法,。近百年來,銀屑病的治療經(jīng)歷代謝治療,、感染治療,、免疫治療不同階段,均因劑量致死,、高腫瘤發(fā)病率,、易引發(fā)銀屑病性心臟病等原因無法繼續(xù)。因為始終沒有找到發(fā)病機制,銀屑病的治療在緩解,、復發(fā),、加重的怪圈中徘徊。根據(jù)近年來中國各地皮膚科專家的統(tǒng)計,,銀屑病在中國的發(fā)病率約1%,。此外,近年來,,隨著感染性皮膚病患者人數(shù)減少,,銀屑病在病種構成中的比率上升。
這項研究結果首度證實:導致銀屑病發(fā)生的白介素17(IL-17)并不是長期以來認為的來自于血循環(huán)中的Th17細胞,,而是由真皮內的γδT細胞產生,。鄭捷說,這一研究方法和結果不單對銀屑病,,還對其它各器官疾病的病因學研究都具有啟示意義,。該研究結果也為瑞金醫(yī)院皮膚科長期堅持以針對皮膚的方法治療銀屑病、不主張過多的系統(tǒng)用藥,,提供了理論依據(jù),。
據(jù)了解,國際醫(yī)學界重視這項研究結果的意義還在于它可能為今后開發(fā)有針對性的治療藥物提供了藥物作用的“靶點”,。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1016/j.immuni.2011.08.001
PMC:
PMID:
Pivotal Role of Dermal IL-17-Producing T Cells in Skin Inflammation
Yihua Cai, Xiaoyan Shen, Chuanlin Ding, Chunjian Qi, Kejia Li, Xia Li, Venkatakrishna R. Jala, Huang-ge Zhang, Tian Wang, Jie Zheng, Jun Yan
Interleukin-23 (IL-23) and CD4+ T helper 17 (Th17) cells are thought to be critical in psoriasis pathogenesis. Here, we report that IL-23 predominantly stimulated dermal T cells to produce IL-17 that led to disease progression. Dermal T cells constitutively expressed the IL-23 receptor (IL-23R) and transcriptional factor RORt. IL-17 production from dermal T cells was independent of T cells. The epidermal hyperplasia and inflammation induced by IL-23 were significantly decreased in T cell receptor-deficient (Tcrd/) and IL-17 receptor-deficient (Il17ra/) mice but occurred normally in Il17ra/ mice. Imiquimod-induced skin pathology was also significantly decreased in Il17ra/ mice. Perhaps further promoting disease progression, IL-23 stimulated dermal T cell expansion. In psoriasis patients, T cells were greatly increased in affected skin and produced large amounts of IL-17. Thus, IL-23-responsive dermal T cells are the major IL-17 producers in the skin and may represent a novel target for the treatment of psoriasis.