近日,,國際著名雜志Stem Cells在線刊登了中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所研究人員的最新研究成果“The Novel Function of OCT4B Isoform-265 in Genotoxic Stress,”,,文章中,,作者揭示了在OCT4B-265蛋白異構體功能研究中取得的進展,。
OCT4是一個在胚胎發(fā)育過程中起重要作用的關鍵轉錄因子。人的OCT4基因至少可以產(chǎn)生四個蛋白異構體,,分別是OCT4A,,OCT4B-265,OCT4B-190和OCT4B-164,。其中,,OCT4A對維持干細胞特性起作用,也是被研究最多的一種異構體,。之前的研究證明,,OCT4B-190可以在細胞應激過程中發(fā)揮作用,而OCT4B的其他異構體的功能還不是很清楚,。
中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所戴建武博士研究組研究發(fā)現(xiàn),,OCT4B-265在基因毒性壓力下(例如絲裂霉素C,多柔比星處理或者紫外輻射)表達上調(diào),。分子和生物化學研究表明,,OCT4B-265對基因毒性損傷的反應只出現(xiàn)在一些具有干細胞特性的細胞中。在基因毒性下,,OCT4B-265可以促進細胞凋亡,,并且這種作用是依賴于p53。
研究結果揭示了OCT4B蛋白的新功能,,對于了解OCT4基因蛋白質種類的多樣性及功能的復雜性具有重要的參考價值,。同時,OCT4B-265蛋白在預防干細胞基因毒性損傷方面可能會有重要的應用前景,。
高原,、魏建樹和韓津為論文共同第一作者。該研究受到國家自然科學基金項目和科技部重大研究計劃項目的資助,。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1002/stem.1034
PMC:
PMID:
The Novel Function of OCT4B Isoform-265 in Genotoxic Stress
Yuan Gao‡, Jianshu Wei‡, Jin Han‡, Xia Wang, Guannan Su, Yannan Zhao, Bing Chen, Zhifeng Xiao, Jiani Cao, Jianwu Dai§,*
OCT4 is a key transcription factor in maintaining the pluripotency and self-renewal of embryonic stem (ES) cells. Human OCT4 gene can generate three mRNA isoforms (OCT4A, OCT4B and OCT4B1) by alternative splicing and four protein isoforms (OCT4A, OCT4B-265, OCT4B-190 and OCT4B-164) by alternative splicing or alternative translation initiation. OCT4A is a transcription factor responsible for the stemness of ES cells, while the function of OCT4B protein isoforms is still not clear. We have previously reported that OCT4B-190 functioned in cell stress response. Here we present another product of OCT4 gene, OCT4B-265, is up-regulated under genotoxic stress in stem cells, and it may function in stress response through p53 signaling pathway. This work gives an insight into the novel function of OCT4B protein isoforms and helps us to understand the complex expression patterns and biological functions of OCT4 gene.