2012年9月22日 電 /生物谷BIOON/ --近日,，伊麗莎·霍爾研究所副教授Clare Scott等研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究提出了一種用來(lái)保護(hù)女性生育能力的新方法,。
墨爾本的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的方式來(lái)保護(hù)女性生育能力,，這些女性主要是受到癌癥治療副作用影響或是過(guò)早絕經(jīng)的婦女，她們的生育能力都在一定程度影響,，新研究為保護(hù)這些女性的生育能力帶來(lái)了希望,。
莫納什大學(xué)亨利王子醫(yī)學(xué)研究所與伊麗莎·霍爾研究所研究人員合作卵子細(xì)胞是如何死亡的。他們發(fā)現(xiàn)兩種特定的蛋白質(zhì)：PUMA和NOXA是導(dǎo)致卵巢中卵子細(xì)胞死亡的主要原因,。這一發(fā)現(xiàn)可能有助開(kāi)發(fā)出靶向阻止這兩種蛋白質(zhì)活性來(lái)保護(hù)女性生育能力的新方法,。
這項(xiàng)研究表明，當(dāng)卵細(xì)胞暴露于放療或化療如一些癌癥治療過(guò)程后,，卵細(xì)胞DNA會(huì)被破壞,，PUMA和NOXA引發(fā)受損的卵細(xì)胞死亡。這卵細(xì)胞死亡后直接導(dǎo)致許多癌癥女性患者不育,。 PUMA及NOXA觸發(fā)細(xì)胞死亡已被發(fā)現(xiàn)在DNA損傷反應(yīng)誘導(dǎo)的許多不同細(xì)胞類(lèi)型死亡中發(fā)揮作用,。清除受損細(xì)胞是一個(gè)機(jī)體自然過(guò)程，是保持機(jī)體健康的關(guān)鍵,，但對(duì)接受癌癥治療的婦女來(lái)說(shuō)可能是毀滅性的,，因?yàn)槭軗p卵細(xì)胞的清除會(huì)導(dǎo)致不孕不育。
研究集中于一種叫原始卵泡卵母細(xì)胞的卵細(xì)胞,，原始卵泡卵母細(xì)胞數(shù)量的減少是更年期提前的主要原因,。他們的研究結(jié)果發(fā)表在本周的Molecular Cell雜志上。當(dāng)這些卵細(xì)胞缺乏PUMA蛋白后,，再次暴露于輻射治療環(huán)境下后，卵細(xì)胞并沒(méi)有死亡,。研究還發(fā)現(xiàn)不僅被照射后細(xì)胞存活下來(lái)了,，這些細(xì)胞還能自身修復(fù)DNA損傷，正常排卵,、受精以及產(chǎn)生健康后代,。而當(dāng)細(xì)胞同時(shí)缺乏NOXA蛋白時(shí)，卵細(xì)胞抗擊輻射損傷的能力更強(qiáng),。該項(xiàng)研究意味著在未來(lái)阻斷PUMA功能的藥物可以用來(lái)解決接受化療或放療患者因卵子細(xì)胞死亡而帶來(lái)的不育問(wèn)題,。（生物谷：Bioon.com）
doi:10.1016/j.molcel.2012.08.017
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DNA Damage-Induced Primordial Follicle Oocyte Apoptosis and Loss of Fertility Require TAp63-Mediated Induction of Puma and Noxa
Jeffrey B. Kerr,Karla J. Hutt,Ewa M. Michalak,Michele Cook,et al.
Trp63, a transcription factor related to the tumor suppressor p53, is activated by diverse stimuli and can initiate a range of cellular responses. TAp63 is the predominant Trp53 family member in primordial follicle oocyte nuclei and is essential for their apoptosis triggered by DNA damage in vivo. After -irradiation, induction of the proapoptotic BH3-only members Puma and Noxa was observed in primordial follicle oocytes from WT and Trp53/ mice but not in those from TAp63-deficient mice. Primordial follicle oocytes from mice lacking Puma or both Puma and Noxa were protected from -irradiation-induced apoptosis and, remarkably, could produce healthy offspring. Hence, PUMA and NOXA are critical for DNA damage-induced, TAp63-mediated primordial follicle oocyte apoptosis. Thus, blockade of PUMA may protect fertility during cancer therapy and prevent premature menopause, improving womens health.
