2012年9月22日 電 /生物谷BIOON/ --近日，伊麗莎·霍爾研究所副教授Clare Scott等研究人員領導的研究提出了一種用來保護女性生育能力的新方法,。
墨爾本的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的方式來保護女性生育能力,，這些女性主要是受到癌癥治療副作用影響或是過早絕經(jīng)的婦女,，她們的生育能力都在一定程度影響,，新研究為保護這些女性的生育能力帶來了希望。
莫納什大學亨利王子醫(yī)學研究所與伊麗莎·霍爾研究所研究人員合作卵子細胞是如何死亡的,。他們發(fā)現(xiàn)兩種特定的蛋白質：PUMA和NOXA是導致卵巢中卵子細胞死亡的主要原因,。這一發(fā)現(xiàn)可能有助開發(fā)出靶向阻止這兩種蛋白質活性來保護女性生育能力的新方法。
這項研究表明,，當卵細胞暴露于放療或化療如一些癌癥治療過程后,，卵細胞DNA會被破壞，PUMA和NOXA引發(fā)受損的卵細胞死亡,。這卵細胞死亡后直接導致許多癌癥女性患者不育,。 PUMA及NOXA觸發(fā)細胞死亡已被發(fā)現(xiàn)在DNA損傷反應誘導的許多不同細胞類型死亡中發(fā)揮作用。清除受損細胞是一個機體自然過程,，是保持機體健康的關鍵,，但對接受癌癥治療的婦女來說可能是毀滅性的，因為受損卵細胞的清除會導致不孕不育,。
研究集中于一種叫原始卵泡卵母細胞的卵細胞,，原始卵泡卵母細胞數(shù)量的減少是更年期提前的主要原因。他們的研究結果發(fā)表在本周的Molecular Cell雜志上,。當這些卵細胞缺乏PUMA蛋白后,，再次暴露于輻射治療環(huán)境下后，卵細胞并沒有死亡,。研究還發(fā)現(xiàn)不僅被照射后細胞存活下來了,，這些細胞還能自身修復DNA損傷，正常排卵,、受精以及產(chǎn)生健康后代,。而當細胞同時缺乏NOXA蛋白時，卵細胞抗擊輻射損傷的能力更強,。該項研究意味著在未來阻斷PUMA功能的藥物可以用來解決接受化療或放療患者因卵子細胞死亡而帶來的不育問題,。（生物谷：Bioon.com）
doi:10.1016/j.molcel.2012.08.017
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DNA Damage-Induced Primordial Follicle Oocyte Apoptosis and Loss of Fertility Require TAp63-Mediated Induction of Puma and Noxa
Jeffrey B. Kerr,Karla J. Hutt,Ewa M. Michalak,Michele Cook,et al.
Trp63, a transcription factor related to the tumor suppressor p53, is activated by diverse stimuli and can initiate a range of cellular responses. TAp63 is the predominant Trp53 family member in primordial follicle oocyte nuclei and is essential for their apoptosis triggered by DNA damage in vivo. After -irradiation, induction of the proapoptotic BH3-only members Puma and Noxa was observed in primordial follicle oocytes from WT and Trp53/ mice but not in those from TAp63-deficient mice. Primordial follicle oocytes from mice lacking Puma or both Puma and Noxa were protected from -irradiation-induced apoptosis and, remarkably, could produce healthy offspring. Hence, PUMA and NOXA are critical for DNA damage-induced, TAp63-mediated primordial follicle oocyte apoptosis. Thus, blockade of PUMA may protect fertility during cancer therapy and prevent premature menopause, improving womens health.
