哈佛醫(yī)學院研究者的研究指出,，核糖體或許為治療病毒感染，如狂犬病毒提供了思路。相關研究刊登于國際雜志PNAS上,。
2012年11月21日 訊 /生物谷BIOON/ --病毒令人難以捉摸,，尤其是RNA病毒，可以熟練地抵擋住抗病毒藥物的攻擊,，因為它們復制產(chǎn)生病毒并不確定,，因此導致許多抗病毒藥物的無效作用,。病毒復制產(chǎn)生的基因組一旦發(fā)生至少一處突變后,，就會轉(zhuǎn)移抗病毒藥物的靶點，從而產(chǎn)生耐藥性的病毒突變體,。最好的例子就是人類抵御反轉(zhuǎn)錄病毒上,，研究者使用了多種藥物的混合制劑來對付HIV。
不以RNA病毒作為靶點來攻擊,，而是以RNA病毒感染的宿主細胞來作為攻擊對象或許成為抗病毒療法的一個新思路,，但是這對于宿主機體的損傷是比較大的，如今一項來自哈佛醫(yī)學院研究者的研究指出,，核糖體或許為治療病毒感染,，如狂犬病毒提供了思路。相關研究刊登于國際雜志PNAS上,。
我們通常認為，核糖體是一種細胞器,，可以合成細胞所需的蛋白質(zhì),，如今，研究者指出,，核糖體表現(xiàn)出了另外一個角色,，其或許可以調(diào)節(jié)特殊蛋白質(zhì)的翻譯以及調(diào)節(jié)某些病毒復制過程。研究者分析了病毒及其感染宿主細胞中蛋白質(zhì)翻譯過程的差異,，研究者重點關注到了核糖體表面的蛋白質(zhì)組分,，他們發(fā)現(xiàn)了在核糖體表面有一種蛋白質(zhì)是病毒自身產(chǎn)生其它蛋白質(zhì)所必須的，對于mRNAs來說并不需要,。這種蛋白質(zhì)稱為rpL40,，其可以作為潛在抗病毒療法的新型靶點，通過破壞該蛋白質(zhì)的作用可以使得病毒失去感染能力,。
研究小組對核糖體表面的蛋白質(zhì)組分進行了篩選,，看看是否可以曬攢出參與特定蛋白質(zhì)合成的組分，通過對水皰性口炎病毒進行研究,，他們發(fā)現(xiàn),，該病毒mRNAs不僅僅可以依賴rpL40，而且在宿主細胞的mRNAs中占到了7%,。依賴rpL40的某些細胞mRNAs是壓力應答的基因,。
通過對酵母和人類細胞的研究,，研究者揭示了一系列依賴rpL40進行復制的病毒，如狂犬病毒和麻疹病毒等,。這項研究工作揭示了核糖體不僅僅是細胞中一個自發(fā)的細胞分子機器,，而且其可以扮演一個翻譯調(diào)節(jié)子，后期研究者會進行深入研究,，這對于開發(fā)新型抗病毒療法帶來了希望,。（生物谷Bioon.com）
編譯自：Ribosome Regulates Viral Protein Synthesis, Revealing Potential Therapeutic Target
doi:10.1073/pnas.1216454109
PMC:
PMID:
A ribosome-specialized translation initiation pathway is required for cap-dependent translation of vesicular stomatitis virus mRNAs
Amy Si-Ying Lee, Rebeca Burdeinick-Kerr, and Sean P. J. Whelan1
Initiation is the primary target of translational control for all organisms. Regulation of eukaryotic translation is traditionally thought to occur through initiation factors and RNA structures. Here, we characterize a transcript-specific translation initiation mechanism that is mediated by the ribosome. By studying vesicular stomatitis virus (VSV), we identify the large ribosomal subunit protein rpL40 as requisite for VSV cap-dependent translation but not bulk cellular or internal ribosome entry site–driven translation. This requirement is conserved among members of the order Mononegavirales, including measles virus and rabies virus. Polysome analyses and in vitro reconstitution of initiation demonstrate that rpL40 is required for 80S formation on VSV mRNAs through a cis-regulatory element. Using deep sequencing, we further uncover a subset of cellular transcripts that are selectively sensitive to rpL40 depletion, suggesting VSV may have usurped an endogenous translation pathway. Together, these findings demonstrate that the ribosome acts as a translational regulator outside of its catalytic role during protein synthesis.
