來自復(fù)旦大學(xué),，上海交通大學(xué)Bio-X研究院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了黑色素細(xì)胞中的三個(gè)雜合突變，并指出了能調(diào)節(jié)這種細(xì)胞遷移的G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào),，與鈣調(diào)蛋白信號(hào)之間的一種新交流方式。相關(guān)研究成果公布在Cell Signal.雜志上,。文章的通訊作者是上海交通大學(xué)Bio-X研究院的賀林院士,，以及復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的Qinghe Xing。
黑素細(xì)胞（melanocytes,，MCs）,，也稱為黑色素細(xì)胞，是一種帶有黑色素或是其他類似的色素的細(xì)胞,，通常位于皮膚的表皮與眼睛的葡萄膜（虹膜后面的色素層）中,。如果黑素細(xì)胞的代謝受到破壞或抑制，會(huì)導(dǎo)致一些疾病的產(chǎn)生,，如黑色素瘤（Melanoma）,。黑色素瘤是一種高度惡性腫瘤，常見于皮膚,，近年來隨著發(fā)病率明顯上升,，逐漸成為常見惡性腫瘤。
之前的研究發(fā)現(xiàn)黑素細(xì)胞的重要功能之一就在于產(chǎn)生并傳遞黑色素到鄰近的角質(zhì)細(xì)胞（KCs）上去,，這能幫助上皮細(xì)胞免受紫外線的輻射,。不過時(shí)至今日，對(duì)于這種特殊細(xì)胞的遷移和定位,，科學(xué)家們了解并不清楚,。
在這篇文章中,，研究人員發(fā)現(xiàn)了三個(gè)雜合突變（heterozygous mutations）,，這些突變引發(fā)了遺傳性泛發(fā)性色素異常病DUH患者體內(nèi)SASH1基因表達(dá)的氨基酸替換。
研究人員分析了DUH患者的表皮組織,，觀察到了黑素細(xì)胞的跨膜遷移增加了,，并且通過功能分析，表明這些SASH1突變不僅導(dǎo)致A375細(xì)胞遷移的增加,，而且也引發(fā)了兩個(gè)新細(xì)胞粘附作用因子：IQGAP1和Gαs的密切結(jié)合,。
此外,，SASH1突變還導(dǎo)致了人A375細(xì)胞中E-cadherin的損失。這些研究結(jié)果表明SASH是一種新型支架蛋白,，能調(diào)控IQGAP1-E-cadherin信號(hào),，并指出了能調(diào)節(jié)MCs遷移的G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)，與鈣調(diào)蛋白信號(hào)之間的一種新交流方式,。
去年這一研究組還發(fā)表文章,，介紹了一種抗癌藥物在肺癌治療過程中的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和分子機(jī)制，并解析了參與這一調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)通路之間的相互溝通方式,。
研究人員采用網(wǎng)絡(luò)分量分析（Network Component Analysis,，NCA），以及通路串?dāng)_分析（Pathway Crosstalk Analysis,，PCA）,，構(gòu)建了人體肺癌系在施用一種抗腫瘤藥物：莫特沙芬釓50uM劑量后，產(chǎn)生的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),，從中找到了一系列關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,。
利用這一抗癌藥物，研究人員找到了一組關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,，以及這些轉(zhuǎn)錄因子的靶基因,，還有這些調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中涉及的信號(hào)途徑。研究人員發(fā)現(xiàn)一些轉(zhuǎn)錄因子之間,，轉(zhuǎn)錄因子和靶基因之間,，還有一些信號(hào)途徑之間可能存在相互作用。（生物谷Bioon.com）
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PMC:
PMID:
SASH1 regulates melanocyte transepithelial migration through a novel Gαs–SASH1–IQGAP1–E-Cadherin dependent pathway
Ding'an Zhou, Zhiyun Wei, Tang Wang, Meiqing Zai, Luo Guo, Lin He, Qinghe Xing
One important function of melanocytes (MCs) is to produce and transfer melanin to neighbouring keratinocytes (KCs) to protect epithelial cells from UV radiation. The mechanisms regulating the specific migration and localisation of the MC lineage remain unknown. We have found three heterozygous mutations that cause amino acid substitutions in the SASH1 gene in individuals with dyschromatosis universalis hereditaria (DUH). In epidermal tissues from a DUH-affected individual, we observed the increased transepithelial migration of melanocytes. Functional analyses indicate that these SASH1 mutations not only cause the increased migration of A375 cells and but also induce intensive bindings with two novel cell adhesion partners IQGAP1 and Gαs. Further, SASH1 mutations induce uniform loss of E-Cadherin in human A375 cells. Our findings suggest a new scaffold protein SASH1 to regulate IQGAP1–E-Cadherin signalling and demonstrate a novel crosstalking between GPCR signalling, calmodulin signalling for the modulation of MCs invasion.
