由喬治亞州立大學的研究人員領(lǐng)導的一個國際化研究小組發(fā)現(xiàn)了一個新策略,該策略可以潛在的控制炎癥反應(yīng),這有利于我們開發(fā)可控制炎癥且具有較小副作用的新藥物.
喬治亞州炎癥、免疫和感染研究中心的Jian-Dong Li主任和他的研究團隊發(fā)現(xiàn)了,當阻礙一個特定的參與炎癥反應(yīng)的信號通路時,可以有效地抑制炎癥的發(fā)展.
他們對一種關(guān)鍵分子磷酸二酯酶4B（phosphodiesterase 4B, PDE4B）進行了功能研究.CLYD基因在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮“制動器”的作用,PDE4B可以通過影響的這一關(guān)鍵的剎車基因而抑制炎癥反應(yīng).這項新研究的結(jié)果被發(fā)表在Nature Communications雜志上.
Li使用一個“警察”的類比解釋了過度活躍的炎癥過程.他說,當一個病原物——例如細菌或病毒,感染患者時,它會首先觸動身體內(nèi)的報警裝置,這樣免疫系統(tǒng)中的“警察”就會快速的作出反應(yīng).之后,病原物又觸發(fā)了名為細胞因子的嗜中性粒細胞引誘劑,使之作出反應(yīng),引發(fā)用以幫助清除身體內(nèi)病原物的炎癥.但是,如果炎癥過程不受控制,無法停止,就會導致組織的損傷.
處于抵抗病原物的機體反應(yīng)過程中的信號通路被稱為“積極反應(yīng)”,就像汽車上的油門,；而“消極反應(yīng)”就像一個剎車.積極信號反應(yīng)沿著從病原物到炎癥這條線走下去,而消極反應(yīng)則走向了其他方向.PDE4B就參與控制了這些消極的信號通路.
許多研究人員一直致力于開發(fā)抗炎藥物來叫停這些消極的信號通路,而Li等人的這一發(fā)現(xiàn)為科學家們治療炎癥提供了新思路,即利用更安全的甚至是現(xiàn)有的一些被證實無毒的藥物可以抑制炎癥,因為他們發(fā)現(xiàn)加速消極信號通路將減少炎癥反應(yīng).
Li說：“這是一個我們一直尋找多年的關(guān)鍵負調(diào)控因子.”
Li說,我們有必要開發(fā)更好的藥物來控制炎癥,因為現(xiàn)有的治療會帶來嚴重的副作用.類固醇是比較常用的,但是它不能被長期使用,因為類固醇藥物會抑制免疫系統(tǒng).（生物谷Bioon.com）
doi:10.1038/ncomms2674
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Inhibition of PDE4B suppresses inflammation by increasing expression of the deubiquitinase CYLD
Kensei Komatsu,Ji-Yun Lee,Masanori Miyata,Jae Hyang Lim,Hirofumi Jono,Tomoaki Koga,Haidong Xu,Chen Yan,Hirofumi Kai& Jian-Dong Li
The deubiquitinase CYLD acts as a key negative regulator to tightly control overactive inflammation. Most anti-inflammatory strategies have focused on directly targeting the positive regulator, which often results in significant side effects such as suppression of the host defence response. Here, we show that inhibition of phosphodiesterase 4B (PDE4B) markedly enhances upregulation of CYLD expression in response to bacteria, thereby suggesting that PDE4B acts as a negative regulator for CYLD. Interestingly, in Cyld-deficient mice, inhibition of PDE4B no longer suppresses inflammation. Moreover, PDE4B negatively regulates CYLD via specific activation of JNK2 but not JNK1. Importantly, ototopical post-inoculation administration of a PDE4 inhibitor suppresses inflammation in this animal model, thus demonstrating the therapeutic potential of targeting PDE4. These studies provide insights into how inflammation is tightly regulated via the inhibition of its negative regulator and may also lead to the development of new anti-inflammatory therapeutics that upregulate CYLD expression.
