人類的轉錄因子TFIIIC是一個多亞基的復合物,，能識別病毒相關的RNA基因啟動子。在Cell Death and Differentiation上發(fā)表的報道發(fā)現它是一個死亡效應結構域（DED-death-effector domain）蛋白FLAME3的結合因子,。
Emad Alnemri and colleagues在篩選包含DED結構域的蛋白時得到了FLAME3,，發(fā)現它對于死亡受體的信號傳導是非常重要的。FLAME3與另外一個DED包含蛋白DEDD有50％的同源性,，它們都定位于細胞核中。免疫共沉淀實驗發(fā)現它們都可以形成同源二聚體或異源二聚體,，它們也都能結合與細胞質中c-FLIP細胞相結合,，此蛋白拮抗細胞內的死亡受體途徑。
研究者接著篩選與DEDD相結合的蛋白,，發(fā)現了TFIIIC的一個亞基TFIIIC102,。進一步的實驗表明TFIIIC102與DEDD和FLAME3都能在體外結合。研究者將TFIIIC102與DEDD或FLAME3共轉入細胞,，發(fā)現它也被定位與細胞核中,。這說明DEDD和FLAME3對于TFIIIC102的細胞定位都有重要的作用。
最后,，研究者發(fā)現將DEDD或FLAME3過表達都能抑制細胞的轉錄活性,，這可能與抑制了TFIIIC102的活性是有關的。這些數據表明了死亡受體蛋白在抑制細胞轉錄機器中的作用。
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ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Zhan, Y. et al. Death effector domain-containing proteins DEDD and FLAME-3 form nuclear complexes with the TFIIIC102 subunit of human transcription factor IIIC. Cell Death Diff. 9, 439-447 (2002)
