就象刺猬一樣，以Hedgehog命名的一系列在發(fā)育中有重要功能的信號(hào)分子還象處在冬眠中的刺猬一樣不為人們所認(rèn)識(shí),。Phil Beachy and colleagues在Science上發(fā)表的新報(bào)道Dlp，CK1等在Hh信號(hào)途徑中的新功能,。 因?yàn)閭鹘y(tǒng)的遺傳學(xué)方法對(duì)Hh的研究受到Hh在胚胎發(fā)育中可能的功能影響而非常局限,，Phil Beachy and colleagues用RNA干擾的方法來(lái)阻斷基因的表達(dá)，然后在果蠅的培養(yǎng)細(xì)胞中篩選功能性的重要基因,。他們用果蠅成蟲(chóng)盤(pán)中分離出的細(xì)胞轉(zhuǎn)染入Hh途徑反應(yīng)的熒光素酶報(bào)道基因和雙鏈干擾RNA,。這樣的方法主要對(duì)內(nèi)源性的信號(hào)分子進(jìn)行檢測(cè)，因此對(duì)分子真正的內(nèi)源性活性有很好的了解。研究者發(fā)現(xiàn),，對(duì)Hh信號(hào)途徑中的正調(diào)控因子如Smoothened (Smo),，F(xiàn)used (Fu) and Cubitus interruptus (Ci)等用RNA干擾進(jìn)行抑制表達(dá)會(huì)這些細(xì)胞對(duì)Hh敏感度，而對(duì)此信號(hào)途徑的負(fù)調(diào)控因子Costal 2 (Cos2) and Patched (Ptc)抑制表達(dá)則促進(jìn)這些細(xì)胞對(duì)Hh的敏感度,。 研究者還研究了用果蠅基因組序列預(yù)測(cè)出可能的激酶和酯酶的cDNA組成的文庫(kù)進(jìn)行篩選,。他們發(fā)現(xiàn)有幾種分子對(duì)Hh的信號(hào)途徑有作用。CK1 α以前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)Hh信號(hào)傳遞有作用,。還有硫酸甘素糖蛋白,，Dlp。以前認(rèn)為這兩種分子在Wingless (Wg)信號(hào)途徑中有功能,，現(xiàn)在研究者報(bào)道這兩種信號(hào)分子都對(duì)Hh信號(hào)途徑有重要的功能,。 研究者應(yīng)用這個(gè)新的方法成功的確定了幾個(gè)對(duì)Hh信號(hào)途徑有重要功能的蛋白，當(dāng)然對(duì)這些蛋白在Hh途徑中的準(zhǔn)確功能還需要深入的研究,。 　 相關(guān)文章及鏈接： ORIGINAL RESEARCH PAPER Lum, L. et al. Identification of Hedgehog pathway components by RNAi in Drosophila cultured cells. Science 299, 2039-2045 (2003) | Article | PubMed | ChemPort | 　 FURTHER READING Ingham, P. W. & McMahon, A. P. Hedgehog signaling in animal development: paradigms and principles. Genes Dev. 15, 3059-3087 (2001) | Article | PubMed | ChemPort |