對(duì)大多數(shù)的酪氨酸激酶來說都需要被激活才能傳導(dǎo)下游的信號(hào)傳遞,。因此它們的激活機(jī)制研究就非常重要了。但20年來對(duì)致癌的酪氨酸激酶c-Abl的激活機(jī)制卻了解非常之少,。Ann Marie Pendergast and colleagues在最近的Nature Cell Biology上報(bào)道的研究初步揭示了c-Abl被激活的機(jī)制,。 c-Abl在細(xì)胞許多組分中都有分布，而且能被多種來自細(xì)胞外的刺激所激活,。同時(shí)這個(gè)激酶的效應(yīng)也是非常多樣化的,，能夠激活細(xì)胞增殖，凋亡,，遷移,，細(xì)胞骨架和基因表達(dá)。Ann Marie Pendergast and colleagues的工作對(duì)這個(gè)蛋白在PDGF（platelet-derived growth factor）刺激產(chǎn)生的化學(xué)趨化性過程中怎樣被激活做了研究,。 表達(dá)PDGF受體突變形式的細(xì)胞系受到PDGF刺激后不能導(dǎo)致c-Abl被激活,。而如果將能夠與下游效應(yīng)因子PLCγ相結(jié)合的PDGF受體亞基轉(zhuǎn)入細(xì)胞則又能導(dǎo)致c-Abl被激活。用PLCγ的抑制劑作用也能抑制c-Abl的活性,。向著PDGF信號(hào)源的化學(xué)趨化性已知能夠增強(qiáng)PLC的活性,，同時(shí)過表達(dá)PLCγ也能增強(qiáng)細(xì)胞相PDGF信號(hào)源的遷移。如果在細(xì)胞中表達(dá)被激活的c-Abl也能增強(qiáng)這一效應(yīng),。 PLCγ被PDGF受體激活后,，將phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate(PtdIns(4,5)P2)進(jìn)行水解。研究者發(fā)現(xiàn)如果將PtdIns(4,5)P2進(jìn)行去除也能增強(qiáng)c-Abl的活性,?？赡芘cc-Abl的SH2-SH1結(jié)構(gòu)域相結(jié)合，這個(gè)相互作用能直接抑制c-Abl激酶的活性,。因此研究者認(rèn)為在PDGF刺激細(xì)胞的時(shí)候,，激活PLCγ對(duì)PtdIns(4,5)P2的水解,，因此導(dǎo)致了c-Abl的激活。 研究者接著發(fā)現(xiàn)被激活的c-Abl能與PLCγ直接作用,，而且緊密的形成復(fù)合物,，因此這可能是一個(gè)正反饋的環(huán)，c-Abl激活了PLC,，PLCγ水解了PtdIns(4,5)P2又促進(jìn)了c-Abl的活性,。 這個(gè)c-Abl被激活的機(jī)制是否適用與其它信號(hào)傳遞還不清楚，但Ann Marie Pendergast and colleagues的研究無疑提出了一個(gè)非常有吸引力的蛋白激酶激活模型,。 　 相關(guān)文章及鏈接： ORIGINAL RESEARCH PAPER Plattner, R. et al. Novel link between the c-Abl tyrosine kinase and phosphoinositide signalling via PLCγ-1. Nature Cell Biol. 5, 309-319 (2003) | Article |