端粒隨著年齡的增長會縮短,這個過程可能與某些病理性的衰老有關(guān)。Maria Blasco and Piero Anversa的研究探討了端粒在一些心血管病理狀態(tài)中端粒功能失調(diào)的影響,,因?yàn)樾呐K功能喪失是導(dǎo)致老年人死亡的重要原因之一,。 Maria Blasco and Piero Anversa構(gòu)建了在第二代G2和第5代G5端粒RNA缺失的轉(zhuǎn)基因小鼠(Terc-/-),。研究者對G5(Terc-/-)小鼠的心肌細(xì)胞進(jìn)行原位定量熒光雜交分析,,發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞具有比G2(Terc-/-)小鼠更短的端粒,G2(Terc-/-)小鼠心肌細(xì)胞的端粒也比野生型細(xì)胞的端粒要短,。 調(diào)控細(xì)胞凋亡和生長抑制的P53也是與端粒的功能失調(diào)有關(guān)的,。研究者在大多數(shù)的G5(Terc-/-)小鼠心肌細(xì)胞中都觀察到了P53表達(dá)增加,在這些細(xì)胞中端粒是最短的,。 Maria Blasco and Piero Anversa接著對這些小鼠的心臟功能進(jìn)行檢測,,他們發(fā)現(xiàn)G5(Terc-/-)小鼠心臟的左心室功能嚴(yán)重受損,而在G2(Terc-/-)小鼠中左心室功能卻是正常,。研究者因此認(rèn)為G5(Terc-/-)小鼠心臟功能的失常是與嚴(yán)重的端??s短有關(guān)的,。研究者還發(fā)現(xiàn)在G5(Terc-/-)小鼠中心臟和左心室的重量顯著減少,,這與這些小鼠的心肌細(xì)胞數(shù)目減少有關(guān)。 研究者發(fā)現(xiàn)G2(Terc-/-)和G5(Terc-/-)小鼠心肌細(xì)胞的生長嚴(yán)重受損,,而且凋亡比野生型小鼠心肌細(xì)胞更嚴(yán)重,。 通過這個研究,讓我們認(rèn)識到端粒的功能失調(diào)與衰老相關(guān)的心臟疾病的聯(lián)系,。 相關(guān)文章及鏈接: ORIGINAL RESEARCH PAPER Leri, A. et al. Ablation of telomerase and telomere loss leads to cardiac dilation and heart failure associated with p53 upregulation. EMBO J. 22, 131-139 (2003) | Article | PubMed |