斑馬魚對于癌癥研究來說是一個非常有價值的模型,。它們能象人類一樣患癌癥,，而且遺傳背景相對簡單。但構建穩(wěn)定的轉基因品系卻不太容易,。Thomas Look and colleagues的新研究提出了在斑馬魚中構建轉基因品系的新方法,，他們構建了表達小鼠原癌基因Myc的品系，而且得到了T細胞的白血病模型,。
他們將Myc基因包含在Rag2的啟動子下,，使此基因被在淋巴細胞中特異性的表達，再將表達載體微注射到斑馬魚的胚胎中去,，分別包含一個GFP基因和沒有GFP基因的標記,。產(chǎn)生的斑馬魚中有5-6%發(fā)生了腫瘤，這個比例與單獨注射GFP后得到的轉化效率大體類似，因此這說明被轉入了Myc基因的斑馬魚都產(chǎn)生了腫瘤。
這些斑馬魚在胸腺中產(chǎn)生了腫瘤,，胸腺靠近腮,。淋巴母細胞也滲透到了腎實質中去，魚類的腎實質是造血的位點,。定量分析發(fā)現(xiàn)在患白血病的魚類中淋巴母細胞滲入腎臟和脾臟的數(shù)量是野生型魚類的倍。
表達譜的分析發(fā)現(xiàn)在得到的腫瘤中T細胞特異性基因發(fā)生了表達。研究者在腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)的zTcr-a基因發(fā)生了重排,，這更說明了這些腫瘤的胸腺起源，而且也說明其他的突變對白血病的表型也是需要的,。
研究者將這些白血病淋巴母細胞細胞重新注射到斑馬魚的體內檢測這些腫瘤細胞的可轉移性,，他們發(fā)現(xiàn)7天后，這些淋巴母細胞很快的散布到了斑馬魚的體內,，甚至到胸腺中,。
這些斑馬魚患的腫瘤后會很快死亡，因此研究者將這些斑馬魚的精子對野生型斑馬魚進行雜交,，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了后代也在4-6周之內發(fā)生白血病,。
這個研究第一次用轉基因的方法在魚類中構建成功了白血病模型，讓我們期待更多的新發(fā)現(xiàn),。
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ORIGINAL RESEARCH PAPER
Langenau, D. M. et al. Myc-induced T cell leukemia in transgenic zebrafish. Science 299, 887-890 (2003)
