生物谷報道 日前,，Ludwig癌癥研究院(LICR)Uppsala分部的研究人員發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Yin  Yang1（YY1）是腫瘤抑制基因p53的一個新的調(diào)控因子。  

       YY1能夠在多個水平上對p53進(jìn)行調(diào)節(jié),。首先YY1能加強(qiáng)一種重要的腫瘤基因Mdm2與p53之間相互作用,。Mdm2能標(biāo)記出需要降解的蛋白,，這樣就導(dǎo)致細(xì)胞中p53的量減少。YY1也能直接阻斷p53與輔助因子之間的作用,，使p53失去促使DNA損傷細(xì)胞自殺的功能,。

       “YY1對p53在不同水平上的調(diào)控將可能意味著新的、不同靶標(biāo)的治療方案,，”LICR的Johan  Ericsson博士說,。“我們知道可以利用小分子來阻止轉(zhuǎn)錄因子與其它蛋白的相互作用，因此我們可以考慮直接阻斷YY1與p53的作用成為一種治療方案,。我們也可以設(shè)法干擾Mdm2和YY1的作用,，以此來避免它對p53的間接抑制作用。  

       現(xiàn)在,，Ericsson的研究組正在尋找大量證據(jù)證明YY1是癌癥中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,。“YY1能夠與若干和癌癥有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子相互作用，例如Myc,，Notch等?，F(xiàn)在我們知道它還能調(diào)節(jié)p53，”Ericsson說。“到目前為止,，還沒有人研究YY1的突變,。但是它與許多腫瘤相關(guān)蛋白相互作用的事實(shí)則表明YY1可能比我們先前認(rèn)為的更加重要。”

       相關(guān)文章發(fā)表在Proceeding  of  the  National  Academy  of  Sciences上,。

       P53蛋白是由LICR的Lioyd  J.Old博士在1979年發(fā)現(xiàn),，直到今天依然是腫瘤研究領(lǐng)域最受關(guān)注的基因產(chǎn)物之一。能激活p53的ASSPP蛋白家族由LICR倫敦分部的Xin  Lu博士發(fā)現(xiàn),。

       p53轉(zhuǎn)錄因子在防止癌癥發(fā)生中扮演重要角色,，當(dāng)細(xì)胞DNA被化學(xué)物質(zhì)或紫外線損傷時，它能夠誘導(dǎo)損傷細(xì)胞自殺,。至少一半的癌癥患者中的p53基因失活,。因?yàn)閅Y1能阻止p53清除前癌細(xì)胞，因此YY1可能是迄今為止未受懷疑的導(dǎo)致p53失活突變的一個可能因素,，并可能成為治療的一個新靶標(biāo),。