HHMI (Howard Hughes Medical Institute) 的研究人員,,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生多種抗體的免疫細(xì)胞的新組成物,。此發(fā)現(xiàn)顯示了基因變異與免疫系統(tǒng)間分子路徑重要的關(guān)聯(lián)性,也將能提供有關(guān)淋巴瘤 (lymphomas) 研究的的新信息,。
Frederick W. Alt 和 Jayanta Chaudhuri 等人,,針對 B 細(xì)胞及其內(nèi)的蛋白酶 AID(activation-induced cytidine deaminase) 如何誘發(fā)抗體基因片段變異進(jìn)行研究。此過程使免疫系統(tǒng)制造能辨識無數(shù)種抗原的抗體,。
AID 的活化為制造抗體的重要步驟,,其能導(dǎo)致相對應(yīng)基因產(chǎn)生隨意變化。此體過變異(somatic hypermutation) 過程中,,AID 選擇性破壞 DNA,,促使 DNA 修復(fù)系統(tǒng)作用而產(chǎn)生變異,。AID 亦能誘發(fā)類別轉(zhuǎn)換重組過程 (class switch recombination)。
此研究中,,Chaudhuri 研發(fā)出新的技術(shù)以自 B 細(xì)胞分離 AID,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)此蛋白酶需要一種未知的輔助因子 RPA (replication protein A) 蛋白質(zhì),才能發(fā)揮作用,。目前已知其與 DNA 復(fù)制和修補有關(guān),。此外,Chaudhuri 也發(fā)現(xiàn) AID 破壞 DNA 后即離開,,RPA則留下,。Alt 認(rèn)為,此與接續(xù)的過變異過程有所關(guān)聯(lián),。
RPA 角色的確認(rèn)也將有助于了解淋巴瘤,。Alt 說:「淋巴瘤和其它成熟 B 細(xì)胞腫瘤都有體過變異和類別轉(zhuǎn)換現(xiàn)象。對 AID-RPA 復(fù)合體運作有更多的了解,,將有助于探討此變異過程如何發(fā)生,。」
Alt 說,,未來將針對 AID-RPA 復(fù)合體,,與細(xì)胞修補機(jī)制的關(guān)聯(lián)做更進(jìn)一步研究,以更加了解體過變異和類別轉(zhuǎn)換重組過程,。