HHMI (Howard Hughes Medical Institute) 的研究人員,,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生多種抗體的免疫細(xì)胞的新組成物。此發(fā)現(xiàn)顯示了基因變異與免疫系統(tǒng)間分子路徑重要的關(guān)聯(lián)性,,也將能提供有關(guān)淋巴瘤 (lymphomas) 研究的的新信息,。
Frederick W. Alt 和 Jayanta Chaudhuri 等人,針對(duì) B 細(xì)胞及其內(nèi)的蛋白酶 AID(activation-induced cytidine deaminase) 如何誘發(fā)抗體基因片段變異進(jìn)行研究,。此過(guò)程使免疫系統(tǒng)制造能辨識(shí)無(wú)數(shù)種抗原的抗體,。
AID 的活化為制造抗體的重要步驟,其能導(dǎo)致相對(duì)應(yīng)基因產(chǎn)生隨意變化,。此體過(guò)變異(somatic hypermutation) 過(guò)程中,,AID 選擇性破壞 DNA,促使 DNA 修復(fù)系統(tǒng)作用而產(chǎn)生變異,。AID 亦能誘發(fā)類別轉(zhuǎn)換重組過(guò)程 (class switch recombination),。
此研究中,Chaudhuri 研發(fā)出新的技術(shù)以自 B 細(xì)胞分離 AID,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)此蛋白酶需要一種未知的輔助因子 RPA (replication protein A) 蛋白質(zhì),,才能發(fā)揮作用。目前已知其與 DNA 復(fù)制和修補(bǔ)有關(guān),。此外,,Chaudhuri 也發(fā)現(xiàn) AID 破壞 DNA 后即離開,RPA則留下,。Alt 認(rèn)為,,此與接續(xù)的過(guò)變異過(guò)程有所關(guān)聯(lián)。
RPA 角色的確認(rèn)也將有助于了解淋巴瘤,。Alt 說(shuō):「淋巴瘤和其它成熟 B 細(xì)胞腫瘤都有體過(guò)變異和類別轉(zhuǎn)換現(xiàn)象,。對(duì) AID-RPA 復(fù)合體運(yùn)作有更多的了解,將有助于探討此變異過(guò)程如何發(fā)生,?!?/p>
Alt 說(shuō),未來(lái)將針對(duì) AID-RPA 復(fù)合體,,與細(xì)胞修補(bǔ)機(jī)制的關(guān)聯(lián)做更進(jìn)一步研究,,以更加了解體過(guò)變異和類別轉(zhuǎn)換重組過(guò)程,。