由于蛋白質(zhì)和多肽類藥物的口服給藥具有很好的發(fā)展前景，因此如何實(shí)現(xiàn)該類藥物的有效輸送一直是藥劑學(xué)長期追求的目標(biāo),。其中除滲透性、穩(wěn)定性及在胃腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間是影響該類藥物口服吸收的因素外,，分子大小也是臨床發(fā)揮作用的最大障礙,。以下筆者主要從處方組成、包囊技術(shù),、大分子復(fù)合物和化學(xué)修飾四種改善蛋白質(zhì)和多肽類藥物在胃腸道吸收的方法介紹蛋白質(zhì)和多肽類藥物近期的研究情況,。

　　處方組成對于蛋白質(zhì)和多肽類藥物的吸收促進(jìn)劑和酶抑制劑，科研人員已進(jìn)行了多年的研究,。此技術(shù)著重于通過改變多肽類藥物的滲透性和可消化性來改善其在胃腸道的吸收狀況。這些組分會改變胃腸道黏膜表面的完整性,，甚至?xí)a(chǎn)生全身和局部的副作用,。最近國外開發(fā)出一種全新的處方組分，不作用于腸的上皮細(xì)胞,，而是作用于肽類藥物本身,。另外，Emisphere技術(shù)公司還研制了一系列的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，將多肽類藥物結(jié)構(gòu)變?yōu)橐环N可轉(zhuǎn)運(yùn)的形態(tài),。利用此技術(shù)開發(fā)的降鈣素制劑在277名絕經(jīng)后婦女的臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生了良好的劑量－效應(yīng)關(guān)系,。但是，對于轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,、藥物的生物利用度及載體分子對不同多肽類藥物的構(gòu)效關(guān)系,，還有待于進(jìn)一步深入研究。

　　包囊技術(shù)多肽類藥物包囊于微粒載體中已得到了廣泛研究,。由于固體微粒和納米粒在胃腸道中的穩(wěn)定性較好,，相對于脂質(zhì)體來說，更適合于口服給藥,。近來,，脫乙酰殼多糖和水凝膠微粒頗引人注意。另外,，對于胃腸道上皮細(xì)胞藥物的吸收效率,、轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及藥物吸收后的再釋放目前也從納米研究方面取得了進(jìn)展，但所有這些要想真正用于臨床仍需進(jìn)行大量工作,。

　　大分子結(jié)合物多肽類藥物可以與聚合物等形成大分子結(jié)合物,。利用結(jié)合物技術(shù)提高多肽類藥物的吸收只會改變藥物分子的性質(zhì)，而不會改變上皮細(xì)胞的機(jī)能,，可以避免利用促滲劑所引起的副作用,。最近有報(bào)道，Nobex公司對兩親性烷化聚乙二醇衍生物進(jìn)行深入研究,，其中胰島素口服制劑已在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn),，初步結(jié)果顯示效果十分理想。但為了使該技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展成一種可接受的治療劑型,，目前研究人員正在進(jìn)一步進(jìn)行關(guān)于生物利用度和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的研究,。鑒于它們的分子大小和兩親性，其在胃腸道的吸收機(jī)制可能非常復(fù)雜,。

　　化學(xué)修飾利用小分子物質(zhì)對蛋白質(zhì)進(jìn)行修飾是改善蛋白質(zhì)和多肽類藥物口服吸收的另一發(fā)展途徑,。例如，維生素B12 －蛋白復(fù)合物的胃腸道給藥系統(tǒng),，必須與胃腸道釋放的內(nèi)源性蛋白因子結(jié)合才能被吸收,。另外，脂類如膽酸,、脂肪酸也是常用的提高蛋白質(zhì)和多肽類藥物口服吸收的小分子化合物,。而將多肽類藥物親脂化更是改善其口服給藥的最佳途徑，因?yàn)槎嚯念愃幬镏蟛坏梢蕴岣咚幬镌谖改c道的吸收，而且可以提高穩(wěn)定性（但有可能降低多肽類藥物在體內(nèi)的活性）。但脂化后多肽類藥物可通過糖蛋白和耐藥蛋白等從小腸上皮細(xì)胞滲出,，這也正是研究人員需要克服的缺陷,。

　　近來研究人員已對蛋白質(zhì)和多肽類藥物的口服給藥問題進(jìn)行了多方面的研究,，但一般來講,，蛋白質(zhì)和多肽類藥物口服劑型的生物利用度都較低,，生產(chǎn)重現(xiàn)性差,。對于一些改善口服給藥的技術(shù),，生物利用度的正確預(yù)測很困難,，而且多數(shù)蛋白質(zhì)和多肽類藥物需要長期應(yīng)用，長期口服后載體對胃腸道和全身生理性的影響也還有待于深入研究,。